荧光团化合物

摘要

本文提供包括对甲氨基酚和若丹明化合物的可用作荧光标记和/或荧光探针的荧光团化合物及其制备方法。本文还提供可用来示踪、测量、检测或筛选生物物质的方法，所述生物物质如或有机体中的蛋白质、DNA、酶、抗体、细胞器、细胞、组织、药物、激素、核苷酸、核酸、多糖或脂质。具体而言，所述方法包括以下步骤：使本文所公开的荧光团化合物、对甲氨基酚化合物和若丹明化合物中的任何种与生物物质接触，以形成一种或多种荧光化合物，以及测量荧光化合物的荧光性质。本文还提供用于检测或筛选生物物质的高通量荧光筛选方法。

主权项

制备(VI)的荧光团化合物或其盐的方法：所述方法包含以下步骤：(a)使式(IV)的化合物：与羟基活化剂反应，得到中间体(V)，所述羟基活化剂选自甲磺酰卤、三氟甲磺酰卤、甲苯磺酰卤、九氟丁磺酰卤、甲磺酸酐、三氟甲磺酸酐、甲苯磺酸酐、九氟丁磺酸酐和其组合的羟基活化剂：以及(b)在钯催化剂的存在下，使中间体(V)与式HXR¹的亲核试剂偶联，形成式(VI)的荧光团化合物，其中OB是羟基活化基团；B是磺酰基，所述磺酰基选自甲磺酰基、三氟甲磺酰基、甲苯磺酰基或九氟丁磺酰基；W²是O‑A；X是NR²；Y是O；Z²是CR⁹R¹⁰；A是H、烷基、烷氧基烷基、羟基保护基或反应性官能团；R¹和R²各自独立地为H、烷基、烷氧基烷基、酰基或反应性官能团；其中所述反应性官能团是通过去除氢或单价原子或基团OH或卤素，从丙烯酰胺、酰叠氮、炔、醇、胺、羧酸、重氮烷、或卤代乙酰胺衍生的基团；CR⁹R¹⁰是式(VII)或(VIIa)的取代2‑羧基苯基‑C基团：K¹、K²、K³、K⁴、K⁵、K⁶、K⁷、K⁸、K⁹和K¹⁰各自独立地为H、卤素、烷基或卤代烷基，其中所述烷基、烷氧基烷基中的烷基和卤代烷基中的烷基是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基或正己基。