5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑制备法

摘要

本发明提供一种5-二氟甲氧基-2-[[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑的制备方法，它以4-氯-2-甲基-3-甲氧基吡啶氮氧化物为原料，经以下反应步骤得5-二氟甲氧基-2-[[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑，本发明用液相色谱法对本发明制备产品5-二氟甲氧基-2-[[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑进行分析，其色谱纯度≥98.0％。使用本发明制备5-二氟甲氧基-2-[[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑操作简单，产品纯度高，减少了合成步骤，中间过程不需分离，可降低生产成本，减少环境污染，宜于工业化生产。

主权项

5‑二氟甲氧基‑2‑[[(3,4‑二甲氧基‑2‑吡啶基)甲基]硫基]‑1H‑苯并咪唑的制备方法，其特征在于它以4‑氯‑2‑甲基‑3‑甲氧基吡啶氮氧化物为原料，经以下反应步骤得5‑二氟甲氧基‑2‑[[(3,4‑二甲氧基‑2‑吡啶基)甲基]硫基]‑1H‑苯并咪唑，其中，上述反应式中R为甲基或甲苯基；所述方法的步骤如下：(1)往反应容器中投入4‑氯‑2‑甲基‑3‑甲氧基吡啶氮氧化物与磺酸酐，在有机溶剂存在下于40～100℃反应；(2)在步骤(1)反应结束后加入5‑二氟甲氧基‑2‑巯基苯并咪唑，溶解于所述有机溶剂，与碱进行缩合反应，温度‑10～40℃，5‑二氟甲氧基‑2‑巯基苯并咪唑与4‑氯‑2‑甲基‑3‑甲氧基吡啶氮氧化物的摩尔比控制在1～2：1；(3)在步骤(2)反应结束后加入甲氧基化试剂，溶解于所述有机溶剂，在温度40～120℃的条件下反应，反应结束后加水，用酸调pH值，分层，蒸除部分有机溶剂，结晶分离即得到产物；所述的有机溶剂为苯、C₇～C₁₀苯衍生物，步骤(1)、(2)、(3)之间无需分离，采用一锅法合成；步骤(1)中所述的磺酸酐选自甲基磺酸酐和甲基苯磺酸酐，4‑氯‑2‑甲基‑3‑甲氧基吡啶氮氧化物与磺酸酐的摩尔比为1：1.5～2。