N-甲基-2（2-羟乙基）吡咯烷的拆分方法及应用

摘要

本发明提供了一种N-甲基-2-（2-羟乙基）吡咯烷的拆分方法及其应用，将N-甲基-2-（2-羟乙基）吡咯烷采用手性拆分试剂进行拆分，得到R-（+）-N-甲基-2-（2-羟乙基）吡咯烷。本发明的拆分方法得到的R-（+）-N-甲基-2-（2-羟乙基）吡咯烷的收率可达40%，收率稳定、光学纯度高、操作简便、实用性强、易于工业化生产，拆分产物应用于合成富马酸氯马斯汀，可直接得到光学纯度较高的最终所需的手性药物，生产成本低、收率高。

主权项

一种N‑甲基‑2‑（2‑羟乙基）吡咯烷的拆分方法，其特征在于，依次包括以下步骤：①将100重量份的手性拆分试剂溶于35‑55重量份的溶剂A中，得溶液Ⅰ；②将N‑甲基‑2‑（2‑羟乙基）吡咯烷的消旋物，溶于7‑10倍重量的溶剂B中，得溶液Ⅱ；③将溶液Ⅱ慢慢倒入缓慢搅拌的溶液Ⅰ中，得浑浊液Ⅲ；④浑浊液Ⅲ室温放置1‑3小时，再在‑5～0℃下析晶4～8小时；⑤过滤，滤饼用混合溶剂泡洗，抽干；⑥滤饼投入水中，用碱调节pH≥13，加入溶剂C萃取3次以上；⑦有机层合并，加入干燥剂干燥；⑧抽滤，滤液蒸除溶剂，得R‑（+）‑N‑甲基‑2‑（2‑羟乙基）吡咯烷；步骤①中手性拆分试剂为L‑（‑）‑二苯甲酰酒石酸一水合物或L‑（+）酒石酸，溶剂A为甲醇和/或乙醇；步骤②中，溶剂B为乙醚、甲基叔丁基醚、丙酮中的至少一种；步骤③中，拆分试剂与N‑甲基‑2‑（2‑羟乙基）吡咯烷消旋物的摩尔比为1‑1.2：1；步骤⑤中，混合溶剂为溶剂A与溶剂B的混合液，溶剂A与溶剂B的比例与步骤③中溶液Ⅰ与溶液Ⅱ混合时所含溶剂的比例相同；步骤⑥中的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氨水中至少一种，溶剂C为氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、苯中至少一种；步骤⑦中，干燥剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁、碱石灰、氧化钙中的至少一种。