作为PDGFR激酶抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了可用作蛋白激酶抑制剂的化合物以及其药物组合物，以及使用所述化合物治疗、改善或预防与异常或失调的激酶活性相关的疾患的方法。在一些实施方案中，本发明提供使用所述化合物治疗、改善或预防涉及PDGFR(PDGFRα、PDGFRβ)激酶或c-kit和PDGFR(PDGFRα、PDGFRβ)激酶的异常活化的疾病或病症的方法。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐:其中:m是1且R²⁰选自H、卤素、C₁‑C₆烷基、R⁸、R¹⁰、‑OR⁴、C₁‑C₆卤代烷基和‑(CR⁹₂)_nOR¹¹；或者m是4且R²⁰是氘；R¹选自H、C₁‑C₆烷基和卤素；每个R²独立地选自H、卤素和C₁‑C₆烷基；R³选自‑C(R⁵R⁹)(CR⁹₂)_nOH、‑C(R⁵R⁹)C(R⁶R⁹)(CR⁹₂)_nOH、‑(CR⁹₂)_nC(R⁹R⁶R¹¹)、‑(CR⁹₂)_nR¹⁰、被1‑3个R⁶取代的C₅‑C₈环烷基、‑(CR⁹₂)_nC(R⁹R⁶R¹²)、‑(CR⁹R⁶)(CR⁹₂)_nSR⁴、‑(CR⁹R⁶)C(R⁹R⁶R¹²)、‑(CR⁹R¹³)C(R⁹R⁶R¹²)、被R¹⁰取代的苄基、和被1‑3个独立地选自R⁶、卤素和C₁‑C₆烷基的取代基取代的C₅‑C₈环烷基；每个R⁴独立地选自H和C₁‑C₆烷基；R⁵是C₁‑C₆烷基、‑(CR⁹₂)_nR¹⁰、苯基或苄基；每个R⁶独立地选自‑OH或‑(CR⁹₂)_nOH；每个R⁷独立地选自H、‑OR⁴和卤素；R⁸选自具有1‑2个独立地选自N、O或S的杂原子的未取代的5‑6元杂芳基、具有1‑4个选自N的杂原子的未取代的5元杂芳基、具有1‑2个独立地选自N、O或S的杂原子的取代的5‑6元杂芳基和具有1‑4个选自N的杂原子的取代的5元杂芳基，其中R⁸的具有1‑2个独立地选自N、O或S的杂原子的取代的5‑6元杂芳基和具有1‑4个选自N的杂原子的取代的5元杂芳基被1‑3个独立地选自C₁‑C₆烷基和‑O(C(R⁹)₂)_nNR⁴₂的取代基所取代；每个R⁹独立地选自H和C₁‑C₆烷基；R¹⁰选自具有1‑2个独立地选自N、O或S的杂原子的未取代的4‑6元杂环烷基、未取代的C₃‑C₈环烷基、未取代的金刚烷、取代的金刚烷、具有1‑2个独立地选自N、O或S的杂原子的取代的4‑6元杂环烷基和取代的C₃‑C₈环烷基，其中R¹⁰的取代的C₃‑C₈环烷基、取代的金刚烷和取代的4‑6元杂环烷基被1‑3个R⁶取代或被1‑3个独立地选自R⁶和C₁‑C₆烷基的取代基取代；R¹¹是C₁‑C₆卤代烷基；R¹²是未取代的苯基或被1‑3个独立地选自卤素和‑SR⁴的取代基取代的苯基；R¹³是‑(CR⁹₂)_nOR⁴，并且每个n独立地选自1、2、3和4。