一种盐酸巴氯芬的合成方法

摘要

本发明涉及一种药物盐酸巴氯芬的合成新方法。该方法是将4-氯苯乙腈、溴乙酸乙酯、超细碳酸钾加入C1~C4低碳醇中、30~70℃下反应，过滤除去钾盐，滤液浓缩后得到白色固体3-（4-氯苯基）-3-氰基丙酸乙酯（Ⅱ），mp56~57℃。再将白色固体（Ⅱ）、通过加氢还原反应得到白色固体4-（4-氯苯基）-2-吡咯烷酮（Ⅲ），mp109～111℃。白色固体（Ⅲ）在盐酸水溶液中回流8~30h，反应完毕，减压浓缩得到产品盐酸巴氯芬，再用异丙醇重结晶得到盐酸巴氯芬精品，mp178~179℃。该方法所用原料价廉易得，工艺过程简单可靠，盐酸巴氯芬总收率达到59%，具有较好的工业化前景。

主权项

一种盐酸巴氯芬的合成方法，其特征在于：将原料4‑氯苯乙腈和溴乙酸乙酯、催化剂超细碳酸钾加入至溶剂中，所述的超细碳酸钾粒径为100nm‑1000nm，4‑氯苯乙腈和溴乙酸乙酯在超细碳酸钾的作用下，通过固‑液两相烃基化反应得到所述中间产品3‑（4‑氯苯基）‑3‑氰基丙酸乙酯（Ⅱ），中间产品（Ⅱ）再经过加氢还原反应得到中间产品4‑（4‑氯苯基）‑2‑吡咯烷酮（Ⅲ），中间产品（Ⅲ）在盐酸水溶液中水解得到盐酸巴氯芬，反应式如下：