4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种普卢卡必利中间体4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸的合成方法。该方法是先将4-(乙酰基氨基)-2-羟基-3-(2-羟基乙基)苯甲酸甲酯加入到有机溶剂中，加入三苯基膦和偶氮二甲酸二乙酯关环得到4-乙酰氨基-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酸甲酯粗品，用上述粗品直接用N-氯代琥珀酰亚胺进行氯化得到粗品4-乙酰胺氨基-5-氯-7-苯并呋喃甲酸甲酯，水解纯化得到纯品4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸。本方法与以前的方法相比，简化了工业化生产难度，收率明显提高，因此本发明的方法更易于工业化生产操作，几乎没有有机和无机的废弃溶剂等，总收率较高，便于工业规模化生产。

主权项

一种4‑氨基‑5‑氯‑2,3‑二氢苯并呋喃‑7‑羧酸的合成方法，其特征在于：所述的合成方法包括按顺序进行下列步骤：1)将4‑(乙酰基氨基)‑2‑羟基‑3‑(2‑羟基乙基)苯甲酸甲酯加入到有机溶剂中，依次加入等摩尔比的三苯基膦和偶氮二甲酸二乙酯，在室温条件下反应2‑3小时，然后加入烷烃类溶剂，析出固体，抽滤，得到4‑乙酰氨基‑2,3‑二氢苯并呋喃‑7‑甲酸甲酯粗品；2)将上述4‑乙酰氨基‑2,3‑二氢苯并呋喃‑7‑甲酸甲酯粗品溶于有机溶剂中，然后加入N‑氯代琥珀酰亚胺，反应2－5小时，加入水，析出固体，抽滤，得到4‑乙酰胺氨基‑5‑氯‑7‑苯并呋喃甲酸甲酯粗品；3)将上述4‑乙酰胺氨基‑5‑氯‑7‑苯并呋喃甲酸甲酯粗品加入到醇和碱的水溶液中，室温反应2－4小时，析出固体，然后将上述固体用有机溶剂洗涤，之后加入到醇和碱的水溶液中，反应2－5小时，固体不溶，抽滤，滤饼用酸的水溶液调节至pH1‑6，抽滤，得到白色固体纯品4‑氨基‑5‑氯‑2,3‑二氢苯并呋喃‑7‑羧酸。