一种氟苯尼考琥珀酸钠微晶体的制备方法

摘要

一种氟苯尼考琥珀酸钠的制备方法，是氟苯尼考在丙酮中，用三甲基氯硅烷或三氟甲磺酸铜为催化剂，反应温度为0-50℃，与琥珀酸酐反应制得氟苯尼考琥珀酸单酯，氟苯尼考琥珀酸单酯在无水乙醇中，与氢氧化钠的乙醇溶液作用，反应温度为0-15℃，生成氟苯尼考琥珀酸钠。在0-10℃条件下，将含稳定剂的乙醇溶液滴入氟苯尼考琥珀酸钠的水溶液中，通过筛选合适的工艺条件，使氟苯尼考析出得到溶解性能好的氟苯尼考琥珀酸钠微晶体。所用原料氟苯尼考、三甲基氯硅烷（或三氟甲磺酸铜）、琥珀酸酐、氢氧化钠的摩尔比为1：0.01-0.03：1-2.5:1-1.1。所得氟苯尼考琥珀酸钠微晶体总收率75%，在水中的溶解度达到560mg/mL。本品可以制成注射液、水溶液、冻干粉针，可用于畜禽类疾病的防治。

主权项

一种氟苯尼考琥珀酸钠微晶体的制备方法，其特征在于包含下述步骤：步骤一：氟苯尼考琥珀酸单酯的合成将氟苯尼考溶于有机溶剂中，控制氟苯尼考的终浓度为0.7~1.0mol/L，在催化剂作用下，反应温度为0‑50℃，与琥珀酸酐反应制得氟苯尼考琥珀酸单酯；步骤二：氟苯尼考琥珀酸钠的合成将氟苯尼考琥珀酸单酯溶于无水乙醇中，控制氟苯尼考琥珀酸单酯的终浓度为0.6~0.8mol/L，与碱作用，反应温度为0‑15℃，生成氟苯尼考琥珀酸钠；步骤三：氟苯尼考琥珀酸钠微晶体粉末的析出在0‑10℃的结晶温度下，将含2‑5mg/mL稳定剂的乙醇溶液滴入含70‑150 mg/mL氟苯尼考琥珀酸钠的水溶液中，搅拌30min，使氟苯尼考琥珀酸钠慢慢析出形成混悬液，抽滤、干燥得到氟苯尼考琥珀酸钠微晶体粉末；其中所述催化剂选自三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、三甲基溴硅烷、三甲基碘硅烷、三氟化硼、三氟甲磺酸铜、4‑吡咯烷基吡啶或对甲苯磺酸；所述有机溶剂选自丙酮、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；所述的碱选自1mol/L的氢氧化钠的乙醇溶液、Na₂CO₃或EtONa；所述稳定剂选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、吐温‑80或泊洛沙姆 188的一种或一种以上的混合物；步骤一中所述氟苯尼考、催化剂与琥珀酸酐的摩尔比为1：0.01‑0.03：1‑2.5；步骤二中所述氟苯尼考琥珀酸单酯与碱的摩尔比为1：1‑1.1。