2-吡啶-2-基-吡唑-3(2H)-酮的衍生物、其制备和作为HIF激活剂的治疗用途

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中R为-SO₂-NR3R4、氢原子、卤素原子、-卤代(C1-C5)烷基基团、-CO₂R5基团或-SO₂-R4基团；R1为不含氮原子的杂环烷基、-W-(C3-C6)环烷基基团、-W-芳基基团、-W-杂芳基基团、-W-杂环烷基基团、-W-COOR5基团或-W-CONR5R6基团；R2为氢原子、-(C1-C5)烷基基团、-(C1-C5)亚烷基-O-(C1-C5)烷基基团、-卤代(C1-C5)烷基基团、-W-COOR5基团、-W-C(O)NHR5基团或-W-C(O)-NR5R6基团；n为0、1或2；W为-(C1-C5)亚烷基-基团或-(C3-C6)亚环烷基-基团；R3和R4，相同或不同，彼此独立地表示氢原子、-(C1-C5)烷基基团、-(C3-C6)环烷基基团、-(C1-C5)亚烷基-O-(C1-C5)烷基基团、芳基、-CH₂-芳基基团、杂芳基、杂环烷基、-W-OH基团、-W-CHOH-CH₂OH基团、-W-CO₂R5基团、-W-NR5R6基团或-W-O-(CH₂)n-芳基基团；或者R3和R4与携带它们的氮原子一起形成杂环烷基；R5和R6，相同或不同，彼此独立地表示氢原子、-(C1-C5)烷基基团或-(C1-C5)卤代烷基基团；以及制备它们的方法及其治疗用途。

主权项

以下的式(I)化合物：其中R表示‑SO₂‑NR3R4或‑SO₂‑R4；R3和R4如下定义；且R为吡啶的β位的原子上的取代基。R1表示1,1‑二氧化四氢噻吩基、‑W‑苯基、‑W‑杂芳基，其中所述杂芳基选自吡啶基、吡咯基和呋喃基，(i)所述苯基、杂芳基任选地在至少一个碳原子上被至少一个选自以下的取代基取代：卤素原子、(C1‑C5)烷基、‑(C1‑C5)亚烷基‑O‑(C1‑C5)烷基、‑(C1‑C5)烷氧基、羟基、‑卤代(C1‑C5)烷基、氰基、‑O‑(C1‑C5)亚烷基‑NR5R6、‑NR5R6，R2表示氢原子、‑(C1‑C5)烷基、‑(C1‑C5)亚烷基‑O‑(C1‑C5)烷基、‑卤代(C1‑C5)烷基；W为(i)‑(C1‑C5)亚烷基‑，或(ii)‑(C3‑C6)亚环烷基‑，R3和R4(i)其可相同或不同，彼此独立地表示氢原子、‑(C1‑C5)烷基、‑(C3‑C6)环烷基、‑(C1‑C5)亚烷基‑O‑(C1‑C5)烷基、苯基；其中当R3和R4相同时，它们不为氢原子；(ii)或者R3和R4与携带它们的氮原子一起形成杂环烷基，其任选地在至少一个碳原子和/或，合适时，在至少一个杂原子上被至少一个选自‑(C1‑C5)烷基和‑CH₂‑苯基的取代基取代，其中所述杂环烷基选自哌啶基、吡咯烷基、六亚甲基亚氨基和吗啉基；R5和R6，其可相同或不同，彼此独立地表示氢原子、‑(C1‑C5)烷基或‑(C1‑C5)卤代烷基，以碱的形式或酸加成盐的形式。