吡啶骈环类化合物及其制备方法、其药物组合物和用途

摘要

本发明提供了一类由通式Ⅰ所示的3-羟基-4,5-骈环-6-取代-吡啶类化合物或其药学上可接受的盐，其中，环A为苯环；或含有1~3个选自N、O和S中的杂原子的五元或六元杂芳环。本发明还提供了通式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗由逆转录病毒整合酶介导的疾病的药物中的用途，以及一种包含通式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。通式Ⅰ

主权项

一类由通式Ⅰ所示的3‑羟基‑4,5‑骈环‑6‑取代‑吡啶类化合物或其药学上可接受的盐通式Ⅰ其中，环A为：（1）苯环；或（2）含有1~3个选自N、O和S中的杂原子的五元或六元杂芳环；X是N或O，其中，当X为O时，R₁不存在；L是：（1）键；（2）C₁‑C₆亚烷基；（3）C₂‑C₆不饱和亚烃基；（4）（C₀‑C₆亚烷基）‑（C₃‑C₆亚环烷基）‑（C₀‑C₆亚烷基）；或（5）（C₀‑C₆亚烷基）‑M‑（C₀‑C₆亚烷基），其中M为N(R_a)、OC(＝O)或C(＝O)O；其中，（3）中的不饱和亚烃基和（2）、（4）、（5）中的亚烷基非必须地被1‑3个各自独立的取代基取代，所述取代基选自下列基团之中：C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基C₁‑C₆烷基、C₃‑C₈环烷基、卤素、巯基、羟基、‑CF₃、‑CN、‑NO₂、‑NR_aR_b、‑NR_aCOR_b、‑NR_aCOOR_b、‑NR_aSO₂R_b、‑COOR_b、‑COR_b、‑CONR_aR_b、‑SO₂R_b、‑SO₂NR_aR_b、‑OR_a和‑OCOR_b；R₁和R₂各自独立地为氢；羟基；或者未取代或被1‑3个各自独立的取代基取代的下列基团：C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烷氧基C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烷氧基、C₂‑C₈不饱和烃基、C₃‑C₈环烷基、C₆‑C₁₂芳基、C₄‑C₁₀杂芳基或C₃‑C₁₀杂环基；所述杂芳基或杂环基包括1‑3个选自N、O和S中的杂原子；所述取代基选自下列原子或基团：卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基C₁‑C₆烷基、未取代或者由叔丁氧羰基取代的氨基、硝基、巯基、羟基、‑CN和‑CF₃；R₄为氢；卤素；羟基；巯基；‑CF₃；‑CN；‑NO₂；羧基；或者未取代或各自独立地被1‑3个取代基取代的下列基团：C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烷氧基、C₂‑C₈不饱和烃基、C₃‑C₈环烷基、C₃‑C₈环烷氧基、苄基、C₆‑C₁₂芳基、C₄‑C₁₀杂芳基或C₃‑C₁₀杂环基、或者所述取代基选自下列基团之中：卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷氧基C₁‑C₆烷基、C₃‑C₁₀杂环基、C₃‑C₁₀杂环基羰基、C₁‑C₆烷基C₃‑C₁₀杂环基、C₆‑C₁₀芳基、C₃‑C₈环烷基、巯基、羟基、‑CF₃、‑CN、‑NO₂、三元至六元环氨基、‑NRaR_b、‑NRaCOR_b、‑NRaCOOR_b、‑NRaSO₂R_b、‑COOR_b、‑COR_b、‑CONRaR_b、‑SO₂R_b、‑SO₂NR_aR_b、‑OR_a和‑OCOR_b；且所述杂芳基或杂环基包括1‑3个选自N、O和S中的杂原子；其中，T是：（1）键；（2）C₁‑C₆亚烷基；（3）C₂‑C₆不饱和亚烃基；（4）（C₀‑C₆亚烷基）‑（C₃‑C₆亚环烷基）‑（C₀‑C₆亚烷基）；或（5）（C₀‑C₆亚烷基）‑M‑（C₀‑C₆亚烷基），其中M为N(R_a)、OC(＝O)或C(＝O)O；其中，（3）中的不饱和亚烃基和（2）、（4）、（5）中的亚烷基非必须地被1‑3个各自独立的取代基取代，所述取代基选自下列基团之中：C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基C₁‑C₆烷基、C₃‑C₈环烷基、卤素、巯基、羟基、‑CF₃、‑CN、‑NO₂、‑NR_aR_b、‑NR_aCOR_b、‑NR_aCOOR_b、‑NR_aSO₂R_b、‑COOR_b、‑COR_b、‑CONR_aR_b、‑SO₂R_b、‑SO₂NR_aR_b、‑OR_a和‑OCOR_b；R₅为未取代或由卤素取代的C₁‑C₈烷基；未取代或由卤素取代的C₂‑C₈不饱和烃基；未取代或由卤素取代的C₆‑C₁₂芳基；未取代或者由卤素或叔丁氧羰基取代的C₄‑C₁₀杂芳基；未取代或由卤素或叔丁氧羰基取代的C₃‑C₁₀杂环基；未取代或者由叔丁氧羰基取代的氨基；叔丁氧羰基；C₁‑C₄烷基磺酰基；未取代或者由卤素、羟基、氨基、‑CF₃、‑CN、‑NO₂、甲基或甲氧基取代的苯磺酰基；且所述杂芳基或杂环基包括1‑3个选自N、O和S中的杂原子；R_a和R_b各自独立地为氢或C₁‑C₆烷基；所述卤素为氟、氯、溴或碘。