作为5-HT₆拮抗剂的芳基磺酰基吡唑啉甲脒衍生物

摘要

本发明涉及作为5-HT₆受体的拮抗剂的芳基磺酰基吡唑啉甲脒衍生物，这些化合物的制备方法和可用于它们合成的新型中间体。本发明还涉及此类化合物和组合物的用途，尤其是它们施用于患者而在以下病症中获得治疗效果的用途：帕金森病、亨廷顿舞蹈病、精神分裂症、焦虑、抑郁症、躁狂抑郁症、精神病、癫痫症、强迫性障碍、心境障碍、偏头痛、阿尔茨海默氏病、年龄相关认知减退、轻度认知损害、睡眠障碍、饮食障碍、厌食症、贪食症、贪吃症、惊恐发作、静坐不能、注意力缺陷伴多动障碍、注意力缺陷障碍、由可卡因，酒精，烟碱或苯并二氮杂滥用引起的戒断症状、疼痛、与脊椎创伤或头部损伤有关的病症、脑积水、功能性肠紊乱、肠易激综合征、肥胖症和2型糖尿病。该化合物具有以下通式(1)：其中符号具有说明书中给出的意义。

主权项

通式(1)的化合物：或互变异构体、立体异构体、N‑氧化物，或前述任何的药理学可接受的盐，其中：‑R₁选自氢或任选取代有一个或多个卤素原子或羟基的烷基(C_1‑4)基团，‑R₂和R₃独立地选自氢、羟基或任选取代有一个或多个取代基Q的烷基(C_1‑4)基团，该取代基Q独立地选自：卤素、烷基(C_1‑4)、烯基(C_1‑4)、炔基(C_1‑4)、CF₃、NH₂、NH烷基(C_1‑4)、N[烷基(C_1‑4)]₂、OH、＝O、O‑烷基(C_1‑4)或OCF₃，或R₁和R₂与标为‘a’和‘b’的碳原子一起形成C_5‑8‑环烷基环，其任选取代有一个或多个卤素原子、羟基或烷基(C_1‑4)基团，或R₂和R₃与标为‘b’的碳原子一起形成C_3‑8‑环烷基或C_4‑8‑杂环烷基环，其任选取代有一个或多个上面所限定的取代基Q，‑R₄和R₅独立地选自氢或任选取代有一个或多个上面所限定的取代基Q的烷基(C_1‑4)基团，或R₄和R₅独立地选自单环或稠合双环芳族或杂芳族基团，其任选取代有一个或多个上面所限定的取代基Q，条件是Q在芳族环上不能是＝O(酮)，或R₃和R₄与标为‘b’和‘c’的碳原子一起形成C_3‑8‑环烷基或C_5‑8‑杂环烷基环，其任选取代有一个或多个上面所限定的取代基Q，‑R₆和R₇独立地选自氢，或任选取代有一个或多个卤素原子或羟基的烷基(C_1‑4)基团，或二烷基(C_1‑3)‑氨基‑烷基(C_1‑3)基团，或R₆和R₇独立地选自任选取代有一个或多个上面所限定的取代基Q的单环或稠合双环芳族或杂芳族基团，或R₆和R₇独立地是任选取代有一个或多个上面所限定的取代基Q的C_5‑8‑环烷基或C_5‑8‑杂环烷基，或R₆和R₇与和它们连接的氮原子一起形成任选取代有一个或多个上面所限定的取代基Q的C_5‑8‑杂环烷基，或‑R₈选自：其中：‑星号(*)标记与S‑原子的键，‑n是0(零)或1，_‑是芳基或杂芳基，‑X、Y和Z独立地选自C、N、O或S，条件是含X、Y或Z的环中的键可以是单或双键，并且C和N仅取代有H‑原子，‑R和R’独立地选自卤素、烷基(C_1‑4)、烯基(C_1‑4)、炔基(C_1‑4)、CF₃、NH₂、NH烷基(C_1‑4)、N[烷基(C_1‑4)]₂、OH、SH、酮、O‑烷基(C_1‑4)、S‑烷基(C_1‑4)、SO‑烷基(C_1‑4)、SO₂‑烷基(C_1‑4)、OCF₃、硝基和氰基，条件是当R₁、R₃、R₄、R₅和R₆是氢时，R₂和R₇是乙基，R₈是4‑氨基苯基或3‑氯‑4‑氨基苯基，该化合物不是外消旋混合物而是纯对映体。