一种2，4-二氨基-5-(8-二甲氨基-7-甲基-5-喹啉基甲基)-2，4-(1H，3H)嘧啶的制备方法

摘要

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种新型磺胺增效剂2，4-二氨基-5-(8-二甲氨基-7-甲基-5-喹啉基甲基)-2，4-(1H，3H)嘧啶的一种制备方法。以尿嘧啶、间甲基苯胺，丙三醇和间硝基甲苯为原料，依次经过胺甲基化反应、斯克劳普反应、硝化反应、氢化还原反应、胺甲基化反应、取代反应、氯化反应和氨化反应，最终合成2，4-二氨基-5-(8-二甲氨基-7-甲基-5-喹啉基甲基)-2，4-(1H，3H)嘧啶。该方法优点：所用原料易得、价格低廉，反应条件相对温和且工艺简单，易于控制，所需设备简单，反应总收率较高，为20.3％，易于工业化生产。

主权项

一种2，4‑二氨基‑5‑(8‑二甲氨基‑7‑甲基‑5‑喹啉基甲基)‑2，4‑(1H，3H)嘧啶的制备方法，其特征在于它 依次包括如下步骤： A.5‑[(二甲氨基)甲基]尿嘧啶盐酸盐的制备：向反应器中加入尿嘧啶，溶剂二甲胺、甲醛溶液和催化剂，在搅拌下回流进行胺甲基化反应，得到5‑[(二甲氨基)甲基]尿嘧啶盐酸盐； B.7‑甲基喹啉的制备：向反应器中加入间甲基苯胺、甘油、间硝基甲苯和催化剂，搅拌下回流进行斯克劳普(Skraup Z H)反应，制得7‑甲基喹啉； C.7‑甲基‑8‑硝基喹啉的制备：向反应器中加入B步骤生成的7‑甲基喹啉和冰醋酸，室温下滴加稀硝酸，然后升温，进行硝化反应，得到7‑甲基‑8‑硝基喹啉； D.7‑甲基‑8‑氨基喹啉的制备：向反应器中加入C步骤生成的7‑甲基‑8‑硝基喹啉、溶剂和催化剂，通入氢气室温下进行氢化还原反应，得到7‑甲基‑8‑氨基喹啉； E.8‑二甲氨基‑7‑甲基喹啉的制备：向反应器中加入D步骤生成的7‑甲基‑8‑氨基喹啉、甲醛和甲酸，在搅拌回流下进行曼尼希反应，得到8‑二甲氨基‑7‑甲基喹啉； F.5‑(8‑二甲氨基‑7‑甲基‑5‑喹啉基甲基)‑2，4‑(1H，3H)嘧啶酮的制备：向反应器中加入A步骤生成的5‑[(二甲氨基)甲基]尿嘧啶盐酸盐和E步骤生成的8‑二甲氨基‑7‑甲基喹啉、溶剂，搅拌下回流进行取代反应，反应后脱滤溶剂，得到5‑(8‑二甲氨基‑7‑甲基‑5‑喹啉基甲基)‑2，4‑(1H，3H)嘧啶酮； G.2，4‑二氯‑5‑(8‑二甲氨基‑7‑甲基‑5‑喹啉基甲基)‑2，4‑(1H，3H)嘧啶的制备：向反应器中加入F步骤生成的5‑(8‑二甲氨基‑7‑甲基‑5‑喹啉基甲基)‑2，4‑(1H，3H)嘧啶酮、三氯氧磷和催化剂，搅拌下回流进行氯化反应，蒸除多余的三氯氧磷，残液经氢氧化钠中和后，得到2，4‑二氯‑5‑(8‑二甲氨基‑‑7‑‑甲基‑5‑喹啉基甲基)‑2，4‑(1H，3H)嘧啶； H.2，4‑二氨基‑5‑(8‑二甲氨基‑7‑甲基‑5‑喹啉基甲基)‑2，4‑(1H，3H)嘧啶的制备：向反应器中加入G步骤得到的2，4‑二氯‑5‑(8‑二甲氨基‑7‑甲基‑5‑喹啉基甲基)‑2，4‑(1H，3H)嘧啶，氨水和催化剂，升温至80‑90℃进行氨化反应，反应完成后，抽滤即得2，4‑二氨基‑5‑(8‑二甲氨基‑7‑甲基‑5‑喹啉基甲基)‑2，4‑(1H，3H)嘧啶。