伏拉塞替及其中间体的制备方法

摘要

本发明揭示了一种伏拉塞替(Volasertib，I)的制备方法，其制备包括如下步骤：用中间体2-氨基-7-乙基-7，8-二氢-5-甲基-8-异丙基-(7R)-6(5H)-蝶啶酮(II)与中间体N-[反式-4-[4-(环丙基甲基)-1-哌嗪基]环己基]-4-卤素-3-甲氧基苯甲酰胺(III)发生亲核取代反应，制得伏拉塞替(I)。该制备方法工艺简洁、条件温和且副反应少，适合工业化放大的要求。另外，本发明还揭示了伏拉塞替的中间体2-氨基-7-乙基-7，8-二氢-5-甲基-8-异丙基-(7R)-6(5H)-蝶啶酮(II)和中间体N-[反式-4-[4-(环丙基甲基)-1-哌嗪基]环己基]-4-卤素-3-甲氧基苯甲酰胺(III)及其制备方法。

主权项

一种伏拉塞替(Volasertib，N‑[反式‑4‑[4‑(环丙基甲基)‑1‑哌嗪基]环己基]‑4‑[[(7R)‑7‑乙基‑5，6，7，8‑四氢‑5‑甲基‑8‑异丙基‑6‑氧代‑2‑蝶啶基]氨基]‑3‑甲氧基苯甲酰胺，I)的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：中间体2‑氨基‑7‑乙基‑7，8‑二氢‑5‑甲基‑8‑异丙基‑(7R)‑6(5H)‑蝶啶酮(II)和中间体N‑[反式‑4‑[4‑(环丙基甲基)‑1‑哌嗪基]环己基]‑4‑卤素‑3‑甲氧基苯甲酰胺(III)发生亲核取代反应制得伏拉塞替(I)。