一种艾塞那肽的制备方法

摘要

本发明公开了一种多肽固相合成艾塞那肽的制备方法，所述的方法包括步骤：(1)将Fmoc-Rink amide AM树脂和脱保护剂混合，得到Rink amide AM树脂；(2)将Fmoc-Ser(tBu)-OH和Rink amide AM树脂缩合，得到Fmoc-Ser(tBu)-Rink amideAM树脂；(3)按照固相合成的方法重复步骤(1)中脱Fmoc保护和步骤(2)的将氨基酸同树脂上的多肽缩合的步骤，将氨基酸自C端向N端按照Ser至His的顺序依次同树脂上的多肽缩合，形成如式II所示的多肽树脂；和(4)使式II所示多肽树脂上的多肽和树脂分离，得到如式I所示的艾塞那肽。

主权项

一种如式Ⅰ所示的艾塞那肽的固相合成制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤： (1)将Fmoc‑Rink amide AM树脂和脱保护剂混合，得到Rink amide AM树脂； (2)将Fmoc‑Ser(tBu)‑OH和Rink amide AM树脂缩合，得到Fmoc‑Ser(tBu)‑Rink amide AM树脂； (3)按照固相合成的方法重复步骤(1)中脱Fmoc保护和步骤(2)的将氨基酸同树脂上的多肽缩合的步骤，将氨基酸自C端向N端按照Ser至His的顺序依次同树脂上的多肽缩合，形成如式Ⅱ所示的多肽树脂；和 (4)使式Ⅱ所示多肽树脂上的多肽和树脂分离，得到如式Ⅰ所示的艾塞那肽； 所述缩合在缩合剂存在下进行，所述的缩合剂是N,N’‑二异丙基碳二亚胺(DIC)和1－羟基苯并三唑(HOBt)； 在肽键形成的反应中，将含有0.5‑3倍Fmoc‑Rink amide AM树脂当量的Fmoc‑氨基酸和0.5‑3倍Fmoc‑Rink amide AM树脂当量的HOBt的DMF溶液，和1‑3倍Fmoc‑Rink amide AM树脂当量的DIC混合，反应20－60分钟，再加入1‑3倍Fmoc‑Rink amide AM树脂当量的DIC反应60－180分钟； 所述的脱保护剂以其总体积计，其中含有3‑8％哌啶，0.5‑10％二环脒(DBU)，和0.5‑10％ 1－羟基苯并三唑(HOBt)； 缩合反应中未反应完的氨基用乙酸酐进行乙酰化；