作为丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂的2,4-二氨基-嘧啶衍生物

摘要

具有式I的化合物，其中A、R^1a、R^1b、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R^a、R^b、X¹、X²、X³和n如本申请所定义，为PAK1的抑制剂。还公开了用于治疗癌症和过增殖性障碍的组合物和方法。

主权项

式I化合物或其药用盐，其中A为A‑1、A‑2或A‑3，其中X¹、X²或X³中的一个为N且剩余的X¹、X²和X³为CR²或当A为A‑1时，X¹和X²二者均为N且X³为CR²；Z为N或CR²；R^1a和R^1b(i)独立为氢、C_1‑6烷基或C_1‑6卤代烷基或(ii)与它们所连接的碳一起形成C_3‑7环烷基或氧杂环丁烷基、四氢呋喃基或四氢吡喃基；R²在每次出现时独立为氰基、C_1‑6烷基、‑OR⁷、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、卤素或氧杂环丁烷基；R³为氢、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6酰基、C_1‑3卤代烷酰基、C_3‑7环烷基或具有一个氧原子的C_3‑6杂环基团；R⁴为氢、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、‑OR⁷、C_3‑7环烷基或具有一个氧原子的C_3‑6杂环基；R⁵为氢、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、CN或C_1‑3‑烷氧基；R⁶选自(i)C_1‑10烷基、(ii)C_1‑10卤代烷基、(iii)任选取代的C_3‑7环烷基、(iv)C_3‑7环烷基‑C_1‑6烷基、(v)[C(R⁸)₂]_0‑6OR⁷、(vi)C_3‑7杂环基和(vii)C_3‑7杂环基‑C_1‑6烷基；R⁷在每次出现时独立为C_1‑10烷基、C_1‑6卤代烷基、C_3‑7环烷基、C_3‑7环烷基‑C_1‑6烷基、苯基‑C_1‑6烷基或苯基；R⁸在每次出现时独立为氢或C_1‑6烷基；R^b为氢或C_1‑6烷基；R^a为(a)氢；(b)C_1‑6烷基，其任选被一个或两个选自以下的基团取代：羟基、C_1‑3烷氧基或NR^cR^d，其中R^c和R^d(i)独立为氢或C_1‑3烷基或(ii)与它们所连接的氮一起形成吡咯烷环、哌啶环或氮杂环丁烷环；(c)C_3‑7环烷基；或(d)含有O或NR^e的4‑7元杂环基，其中R^e为氢或C_1‑3烷基；所述环烷基在每次出现时独立任选取代有C_1‑6烷基、卤素或任选取代的苯基；所述苯基在每次出现时独立任选取代有C_1‑6烷基、卤素、C_1‑6烷氧基；所述杂环基独立取代有卤素或C_1‑6烷基。