主权项 |
一种替卡格雷中间体4,6‑二氯‑5‑氨基‑2‑丙硫基嘧啶的制备方法,其特征在于:所述制备方法包括下列步骤:第一步,将式(6)所示的4,6‑二氯‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶溶解在反应溶剂中,加入脱氯抑制剂和金属催化剂,通入氢气下还原反应;其中,所述反应溶剂选自甲苯、四氢呋喃、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二乙基甲酰胺、二甲基亚砜、二氧六环、甲基叔丁基醚、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇以及水中的任意一种或至少两种以任意比例混合成均相的混合物;所述4,6‑二氯‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶与反应溶剂的质量体积比为1:1~20,单位为g/mL; 所述脱氯抑制剂选自三乙烯四胺、环己胺、双氰胺、乙醇胺以及2‑氨基噻唑中的任意一种或至少两种以任意比例的混合物;所述4,6‑二氯‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶与脱氯抑制剂的质量比为100:0.1~15;所述金属催化剂为钯碳或雷尼镍;所述4,6‑二氯‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶与金属催化剂的质量比为100:0.1~20;第二步,待还原反应完全后进行过滤、洗涤、干燥,得到式(1)所示的替卡格雷中间体4,6‑二氯‑5‑氨基‑2‑丙硫基嘧啶的粗品,反应式如下:<img file="260037dest_path_image002.GIF" wi="240" he="95" />;第三步,再将所述第二步得到的粗品通过有机溶剂重结晶得到式(1)所示的替卡格雷中间体4,6‑二氯‑5‑氨基‑2‑丙硫基嘧啶的纯品,其中,所述4,6‑二氯‑5‑氨基‑2‑丙硫基嘧啶与有机溶剂的质量体积比为1:1~30,单位为g/mL。 |