通过抑制极光激酶抑制有丝分裂的化合物和方法

摘要

本发明涉及治疗癌症的化合物和方法。具体而言，本发明提供抑制极光激酶的化合物、包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗癌症的方法。

主权项

分子式(A)所代表的化合物：或这种化合物在药学上可接受的盐类物质；其中：R^f1是氢，或者R^f1和R^f2形成键；R^f2是氢，或者R^f2与R^f1或Rx形成键；每一个R^x和R^y独立地是氢；或者R^x和R^f2形成键；G是B环；A环是苯基，其中，A环任选地被独立选自R^b的取代基取代；R^b选自由C_1‑6烷基、C_1‑6烯基、C_1‑6炔基、C_1‑6氟代烷基、C_1‑6氟代烯基、C_1‑6氟代炔基、R^2b和‑T¹‑R^2b所组成的组中；T¹是C_1‑6烯烃链；R2b选自由卤素基、‑C≡C‑R⁵，‑OR⁵，‑N(R⁴)₂，‑CO₂R⁵或‑C(O)N(R⁴)₂所组成的组中；B环是5元‑6元芳基或者5元‑6元杂芳基；B环被0‑2个独立选择的R^c所取代；R^c独立地选自于C_1‑6烷基、C_1‑6烯基、C_1‑6炔基、R^2c和‑T¹‑R^2c；R^2c选自卤素基、‑C≡C‑R⁵，‑OR⁵，‑N(R⁴)₂；C环是单环结构的5元或6元芳基或杂芳基，并被0‑2个独立选择的R^d和0‑2个独立选自R^2d或者C_1‑6烷基、C_1‑6烯基、C_1‑6炔基所取代每个R^d独立的选自由C_1‑6烷基、C_1‑6烯基、C_1‑6炔基，R^2d，R^7d，‑T²‑R^2d，‑T²‑R^7d，‑V‑T³‑R^2d，和‑V‑T³‑R^7d所组成的组中；T²是未被取代的或者被一或者两个C_1‑3烷基、C_1‑3烯基、C_1‑3炔基取代的C_1‑6烯烃链，其中，烯烃链中任选地可插入‑C≡C‑、‑N(R⁴)‑、‑N(R⁴)C(O)‑、‑C(O)N(R⁴)‑或者‑C(O)‑，其中T²或T²的某一部分任选构成3元‑7元环的一部分；T³是未被取代的或者被一或者两个C_1‑3烷基、C_1‑3烯基、C_1‑3炔基取代的C_1‑4烯烃链，其中，烯烃链中任选地可插入‑NR⁴C(O)‑、‑C(O)‑，其中T³或T³的某一部分任选构成3元‑7元环的一部分；V是‑N(R⁴)‑、‑C(O)N(R⁴)‑；R^2d是卤素基、‑NO₂，‑CN，‑OR⁵，‑SO₂R⁶，‑SO₃R⁵，‑SO₂N(R⁴)₂，‑N(R⁴)₂，‑NR⁴C(O)R⁵，‑CO₂R⁵，‑C(O)R⁵，‑C(O)N(R⁴)₂，‑C(O)N(R⁴)C(=NR⁴)‑N(R⁴)₂，‑N(R⁴)C(=NR⁴)‑N(R⁴)‑C(O)R⁵，‑C(=NR⁴)‑N(R⁴)₂，‑N(R⁴)C(=NR⁴)‑N(R⁴)₂，‑N(R⁴)SO₂R⁶，或者‑P(O)(OR⁵)₂；每个R^7d独立地是3元‑7元单环杂环基、5元‑6元杂芳基基团；其任选的被选自由C1‑3烷基、‑OR⁵、或者‑C(O)R⁵所组成的组的取代基所取代；R^a是氢；R^e是氢、‑N(R⁴)₂、或者被‑N(R⁴)₂任选取代的C_1‑3烷基；每个R⁴独立地是氢，或是C_1‑6烷基、C_1‑6烯基、C_1‑6炔基、C_6‑10芳基、5元‑6元杂芳基、或者3元‑7元单环杂环基；或者两个在同一氮原子上的R⁴与该氮原子形成任选取代的5元‑6元的杂芳基或任选取代的4元‑8元杂环基，除了该氮原子外，该杂芳基或杂环基还含有0‑2个选自于氮、氧或硫的杂环原子；每个R⁵独立地是氢，或者是C_1‑6烷基、C_1‑6烯基、C_1‑6炔基、芳基、杂芳基、或者杂环基；每个R⁶独立地是C_1‑6烷基、C_1‑6烯基、C_1‑6炔基、或者C_6‑10芳基。