杂环化合物及其用途

摘要

本文描述了调节激酶活性，包括PI3激酶活性的化合物和药物组合物，以及治疗与激酶活性，包括PI3激酶活性相关的疾病和病症的化合物、药物组合物和方法。

主权项

式(I)的化合物：或其对映异构体、对映异构体的混合物、或两种或更多种非对映异构体的混合物、或其药学上可接受的形式，其中W_b¹和W_b²各自独立地为CR⁶、S、O、N或NR¹⁴，其中W_b¹和W_b²中的至少一个为CR⁶、N或NR¹⁴；W_b⁵为CR⁸、CHR⁸或N；p为0、1、2或3；B为氢、烷基、烯基、炔基、氨基、杂烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其各自被0‑4个R²取代；每个R²独立地为烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷氧基、酰胺基、氨基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、磺酰胺基、卤素、氰基、羟基、硝基、磷酸酯基、脲基或碳酸酯基；X不存在或为–(CH(R⁹))_z‑；Y不存在或为‑O‑、‑S‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)₂‑、‑N(R⁹)‑、‑C(＝O)‑(CHR⁹)_z‑、‑C(＝O)‑、‑N(R⁹)‑C(＝O)‑、‑N(R⁹)‑C(＝O)NH‑、‑N(R⁹)C(R⁹)₂‑、‑C(＝O)‑N(R⁹)₂或‑C(＝O)‑N(R⁹)‑(CHR⁹)_z‑；每个z独立地为整数1、2、3或4；R³为C_2‑6烷基、氟、溴、碘、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基烷基、烯基或炔基，或者R³为选自N、S和O的杂原子，其中所述杂原子具有直接或通过C₁‑C₆烷基连接于芳基、杂芳基或杂环基的共价键，或者R³和R⁶与其连接的碳一起形成环部分；其中每个以上取代基可以被0、1、2或3个R¹³取代；每个R⁶独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、氟烷基、杂烷基、烷氧基、酰胺基、氨基、酰基、酰氧基、亚磺酰基、磺酰基、亚砜基、砜基、磺酰胺基、卤素、氰基、杂芳基、芳基、羟基或硝基；R⁸为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂烷基、烷氧基、氨基、酰基、酰氧基、磺酰胺基、卤素、氰基、羟基或硝基；每个R⁹独立地为氢、烷基、环烷基、杂环基或杂烷基；W_d为A为N或CR¹⁹；R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁹独立地为氢、烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷氧基、杂环基氧基、酰胺基、氨基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、磺酰胺基、卤素、卤烷基、氰基、羟基、硝基、磷酸酯基、脲基、碳酸酯基、氧基或NR′R′′，其中R′和R'′与氮一起形成环部分；每个R¹⁴独立地为氢、烷基、环烷基、杂环基或杂烷基；和其中式(I)的化合物不是以下化合物之一：