一种骨形态发生蛋白活性多肽修饰的介孔硅载药体系的制备方法

摘要

本发明涉及一种骨形态发生蛋白活性多肽修饰的介孔硅载药体系的制备方法，包括：将介孔硅分散于有机溶剂中，加入硅烷偶联剂3-氨丙基三乙氧基硅烷，混合后发生反应，得到氨基化介孔硅；利用交联剂将骨形态发生蛋白活性多肽与氨基化介孔硅共价接枝；利用交联剂将聚乙二醇单羧酸与介孔硅上剩余的氨基反应；负载诱导成骨的药物分子。本发明方法易于操作，设备简单，反应条件温和，价格低廉。本发明制备的介孔硅载药粒子分散性好，稳定性好并具有良好的生物相容性。该载药体系含有具有骨诱导的骨形态发生蛋白活性多肽和药物分子，可以应用于骨缺损修复。

主权项

一种骨形态发生蛋白活性多肽修饰的介孔硅载药体系的制备方法，包括：(1)将介孔硅纳米粒子分散于有机溶剂中，然后加入3‑氨丙基三乙氧基硅烷，在40‑80℃条件下，反应6‑12h，离心，洗涤，得到氨基化介孔硅，再分散到溶剂中，得到氨基化介孔硅纳米粒子溶液；其中介孔硅纳米粒子、3‑氨丙基三乙氧基硅烷的质量比为1:0.5‑1:2；(2)将骨形态发生蛋白活性多肽溶于溶剂中，然后加入1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨丙基)‑碳化二亚胺EDC和N‑羟基琥珀酰亚胺NHS，室温条件下，反应10‑30min；(3)将氨基化介孔硅纳米粒子溶液加入步骤(2)中，氮气保护下，室温搅拌反应24‑48h，离心，洗涤，干燥，得到多肽修饰的介孔硅纳米粒子，然后溶于溶剂中，得到多肽修饰的介孔硅纳米粒子溶液；(4)将聚乙二醇单羧酸溶于溶剂中，加入1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨丙基)‑碳化二亚胺EDC和N‑羟基琥珀酰亚胺NHS，室温反应10‑30min；(5)将步骤(3)中的多肽修饰的介孔硅纳米粒子溶液加入步骤(4)中，氮气保护下，室温搅拌反应24‑48h，离心，洗涤，干燥，得到聚乙二醇修饰的介孔硅纳米粒子；其中氨基化介孔硅纳米粒子和骨形态发生蛋白活性多肽、聚乙二醇单羧酸的质量为100‑500:1:40；(6)将上述聚乙二醇修饰的介孔硅纳米粒子分散于溶剂中，然后加入药物溶液中，室温搅拌12‑24h，离心，洗涤，干燥，得到载药纳米粒子。