一种制备艾塞那肽的方法

摘要

本发明涉及一种制备艾塞那肽的方法，解决了现有技术存在的成本高，收率低，杂质（des-Glu¹⁵,Glu¹⁶-艾塞那肽）含量较大，不适合规模化生产的问题。本发明的具体步骤为：A）以氨基树脂为起始树脂，通过Fmoc固相合成法，按照艾塞那肽主链肽序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸，其中，肽序15-17的氨基酸偶联反应中，溶液DMF中添加其体积20%的2,2,2-三氟乙醇和1.5mol/L的尿素；B）肽树脂裂解后，第一次纯化采用反相填料，第二次纯化采用阴离子树脂，脱盐后可以使杂质des-Glu¹⁵,Glu¹⁶-艾塞那肽含量降低到0.1%以下，冻干，得到艾塞那肽。本发明提供了一种成本低、纯度高，适合规模化生产的艾塞那肽的制备工艺，此工艺既能有效控制des-Glu¹⁵,Glu¹⁶-艾塞那肽含量又不影响艾塞那肽的收率。

主权项

一种制备艾塞那肽的方法，提供了一种成本低、纯度高，适合规模化生产的艾塞那肽制备工艺，此工艺既能有效控制des‑Glu¹⁵,Glu¹⁶‑艾塞那肽含量又不影响艾塞那肽的收率问题，其特征在于，所述方法包括以下步骤： 步骤1，以氨基树脂为起始树脂，通过Fmoc固相合成法，按照艾塞那肽主链肽序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸，其中，肽序15‑17的氨基酸偶联反应中，溶液DMF中添加其体积20 %的2,2,2‑三氟乙醇和1.5 mol/L的尿素；步骤2，肽树脂裂解后，第一次纯化采用反相填料，第二次纯化采用阴离子树脂，脱盐后可以使杂质des‑Glu¹⁵,Glu¹⁶‑艾塞那肽含量降低到0.1 %以下，冻干，得到艾塞那肽。