用于生产二肽基肽酶-IV抑制剂和中间体的改进方法

摘要

本发明涉及一种用于生产二肽基肽酶-IV抑制剂及中间体的改进方法。本发明通过反应低成本试剂而降低生产成本，提高产量，并适用于大量生产。

主权项

一种用于生产化学式1所示二肽基肽酶‑IV抑制剂的改进方法，如下述反应式3所示，所述方法包括：（步骤1）在反应溶剂存在下，通过使用氯甲酸异丁酯和碱，使化学式2所示化合物和化学式3所示化合物反应而使两者通过肽键键合，从而制备化学式4所示化合物；及（步骤2）通过除去上述步骤1中制备的化学式4所示化合物的氨基保护基团，从而制备化学式1所示化合物，【反应式3】其中，上述反应式3中，PG是保护基团，X是OR¹、SR¹或NR¹R²，其中R¹和R²分别是C₁‑C₅的低级烷基；在NR¹R²的情况下，R¹和R²可以是含有杂原子O的5元环至7元环；HY是游离酸。