一种制备醋酸地加瑞克的方法

摘要

本发明涉及一种制备醋酸地加瑞克的技术，具体步骤为：首先，在RinkAmideMBHA树脂上依次偶联10个氨基酸，其顺序为：Fmoc-D-Ala-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Ilys(Boc)-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-D-4Aph(Dde)-OH、Fmoc-4Aph(Teoc)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-D-3Pal-OH、Fmoc-D-Phe(4Cl)-OH、Fmoc-D-2Nal-OH；然后，脱去保护基Fmoc，醋酐封端后用2%水合肼的DMF混合溶液脱去6位D-苯丙氨酸侧链氨基上的Dde，再通过三甲基硅基异氰酸酯DMF溶液引入Cbm；使用四丁基氟化铵DMF混合溶液脱去5位苯丙氨酸侧链氨基上的Teoc，通过偶联反应在该氨基上引入L-Hor。裂解、纯化、冻干后得到醋酸地加瑞克。本发明选择了一条分步、正交、特异性强的保护基合成策略制备地加瑞克，直接在载体上合成修饰有效的构件，能有效提高收率、降低生产成本。

主权项

一种制备醋酸地加瑞克的方法，所述方法步骤如下：步骤1，在Rink Amide MBHA 树脂上依次偶联10个氨基酸，然后脱去保护基Fmoc，醋酐封端；步骤2，使用V_水合肼:V_DMF =2:98混合溶液去6位D‑苯丙氨酸残基侧链氨基上的Dde，加入三甲基硅基异氰酸酯的DMF溶液，使6位D‑苯丙氨酸残基侧链氨基偶联上Cbm；步骤3，使用四丁基氟化铵的DMF混合溶液去5位苯丙氨酸残基侧链氨基上的Teoc，加入L‑Hor‑OH、6‑Cl‑HOBt和DIC，使5位苯丙氨酸残基侧链氨基偶联上L‑Hor；步骤4，裂解、纯化、冻干后得到醋酸地加瑞克。