Piperazinilazetidinilamidas heteroaromáticas y aromáticas como inhibidores de la monoacilglicerol lipasa

摘要

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en el que Y es fenilo o un heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en tiazolilo, piridilo, pirimidinilo, 1,3,5-triazinilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzotiazolilo y 1,3,4-tiadiazolilo; en el que el fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-4, trifluorometilo, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tio, nitro y ciano; r es un número entero de 1 a 2; R2 está ausente o es oxido; Z está seleccionado del grupo que consiste en (a) fenilo sustituido con NR8Rb; en la que Ra es hidrógeno o alquilo C1-4; en la que Rb es alquilo C1-4, cicloalquilo, fenilo, furanilmetilo o fenil(alquilo C1-2); y en el que el fenilo o de Rb, el fenilo de fenil(alquilo C1-2) de Rb o el furanilo de furanilmetilo de Rb están opcionalmente sustituidos con un sustituyente yodo; alternativamente, Ra y Rb se toman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están ambos unidos para formar un heterociclilo de 5 a 8 miembros, heterociclilo que está opcionalmente condensado con un grupo benzo; (b) bifenil-3-ilo o bifenil-4-ilo; en el que el anillo interior de fenilo, unido al carbonilo de fórmula (I), está opcionalmente sustituido con un sustituyente flúor; y en el que el anillo de fenilo terminal está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en trifluorometilo, alcoxi C1-4, cloro, dicloro, flúor y yodo; (c) fenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en cicloalquilo C5-8, - NHC(>=O)ciclohexilo, feniloxi, fenilcarbonilo, fenilalquilo (C1-3), fenilalcoxi (C1-3), pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, isoindol-2-il-1,3-diona, 2,3-dihidro-isoindol-2-ilo; 1-(t-butoxicarbonil)piperidin-4-iloxi y 1-(tbutoxicarbonil) piperidin-4-ilo; (d) fenilo sustituido con de uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-4, yodo, cloro y nitro; (e) fenilalquil (C1-2)-; en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con de uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en yodo, flúor, alquilo C1-6, fenilo y NRcRd; en la que Rc es hidrógeno o alquilo C1-4; en la que Rd es alquilo C1-4 o cicloalquil C3-6-alquilo (C1-4); y en el que el alquilo C1-2 de fenilalquilo (C1-2) está opcionalmente sustituido con fenilo; (f) fenilalquenil (C2-4)-; en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometiltio y fenilo; (g) naftilo; en el que el naftilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente alcoxi C1-4; (h) fluorenilo o xantenilo; en el que el fluorenilo o xantenilo está opcionalmente sustituido con oxo; (i) cicloalquilo C5-8; en el que el cicloalquilo C5-8 está opcionalmente sustituido con un sustituyente alquilo C1-6; (j) cicloalquilo C5-8 benzocondensado o cicloalquil C5-8-alquilo (C1-4) benzocondensado; en el que dicha porción de cicloalquilo C5-8 está opcionalmente sustituida con 1 a 4 sustituyentes metilo (k) biciclo[2.2.2]octil-1-ilo; en el que el biciclo[2.2.2]octil-1-ilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1- 6; (l) un heteroarilo o heteroarilo benzocondensado seleccionado del grupo que consiste en benzooxazolilo, quinolinilo, bencimidazolilo, piridinilo, indolilo, tienilo, furanilo, pirazolilo, oxazolilo, benzotienilo y benzofuranilo; en el que el heteroarilo o heteroarilo benzocondensado está opcionalmente sustituido con de uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-4, trifluorometilo, cicloalquilo C5-8, fenilo, fenilalcoxi (C1-2), fenilalquinilo (C2-4) y diclorofenoxi; y en el que el sustituyente fenilo sobre el heteroarilo está adicionalmente opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o trifluorometilo; (m) 1,5-difenil-1H-pirazol-3-ilo; en el que el pirazol-3-ilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente metilo; y en el que cada uno de los grupos fenilo de los sustituyentes 1,5-difenilo está adicionalmente opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de cloro, dicloro o aminosulfonilo; (n) 1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-ilo; en el que el 1,2,3,4-tetrahidroquinolin-6-ilo está opcionalmente sustituido con fenilo o fenilo sustituido con trifluorometilo.