一种固环合成阿托西班的方法

摘要

本发明涉及一种固环合成阿托西班的方法，解决了现有空气液相氧化带来大量废液，生产落后，效能不高以及碘作为氧化剂氧化的副产物多的技术问题，其合成工艺步骤如下：首先在AM树脂上依次偶联9个氨基酸，偶联的氨基酸顺序为：Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Orn(Boc)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-D-Tyr(Et)-OH、Mpa(Trt)-OH，然后使用1%TFA/DCM去除Cys(Trt)上的保护基Trt，接下来加氧化试剂固环得到环肽树脂，最后裂解得到阿托西班。本发明提供了一种反应操作简单、成本低、收率较高，适合规模化生产的阿托西班的合成工艺。

主权项

一种固环合成阿托西班的方法，所述方法步骤如下：步骤1，固相合成线性阿托西班树脂；步骤2，将Cys(Trt)上的保护基Trt脱保护；步骤3，用氧化剂固环得到环肽树脂；步骤4，裂解去除树脂及保护基团得到阿托西班。