作为用于治疗酒精依赖和滥用的ORL-1受体拮抗剂的螺噻吩并吡喃-哌啶衍生物

摘要

本发明描述了式(I)的ORL-1受体拮抗剂用于治疗酒精使用障碍的用途：。

主权项

治疗人的酒精使用障碍的方法，其包括向需要此类治疗的人给予有效量的下式化合物：或其药学上可接受的盐；其中A是或R¹是氟或氯；R^2a和R^2b各自是氢或各自是氟；R³是氢、甲基、羟基甲基或(C₁‑C₃)烷氧基甲基；R⁴选自氟、氯、氰基、氰基甲基、(C₁‑C₃)烷基、环丙基、羟基甲基、甲氧基、环丙基甲氧基、氨基羰基甲氧基、(C₁‑C₃)烷氧基甲基、环丙基氧基甲基、环丙基甲氧基甲基、1‑羟基‑1‑甲基乙基、氨基羰基氧基甲基、甲基氨基羰基氧基甲基、二甲基氨基羰基氧基甲基、氨基羰基、氨基羰基甲基、‑CH₂‑NR⁵R⁶、羟基亚胺、甲氧基亚胺、吗啉‑4‑基、吗啉‑4‑基甲基、Ar¹、‑CH₂Ar¹、四氢呋喃‑2‑基、3‑氧代吗啉‑4‑基甲基、2‑氧代吡咯烷‑1‑基甲基和2‑氧代哌啶‑1‑基甲基；R^4’选自氟、氯、氰基、氰基甲基、(C₁‑C₃)烷基、环丙基、羟基甲基、甲氧基、甲氧基甲基、氨基羰基氧基甲基、甲基氨基羰基氧基甲基、二甲基氨基羰基氧基甲基、甲基羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、‑NR^5’R⁶、‑CH₂‑NR^5’R⁶、吗啉‑4‑基、吗啉‑4‑基甲基、Ar²、‑CH₂Ar²、3,3‑二氟氮杂环丁‑1‑基甲基、吡咯烷‑1‑基甲基、1‑氨基环丙基、1‑甲基氨基环丙基和1‑二甲基氨基环丙基；R⁵是氢、C₁‑C₃烷基、氰基甲基、‑C(O)CH₃或氨基羰基甲基；R^5’是氢、C₁‑C₄烷基、环丙基、羟基乙基、甲氧基乙基、‑C(O)CH₃或‑C(O)O(C₁‑C₃)烷基；R⁶是氢或甲基；R⁷是氢、氟、氯、甲基、羟基甲基或甲氧基；Ar¹是选自咪唑‑1‑基、咪唑‑2‑基、2‑甲基咪唑‑1‑基、吡唑‑1‑基、1,2,3‑三唑‑1‑基、1,2,3‑三唑‑2‑基、1,2,4‑三唑‑1‑基、异噁唑‑3‑基、噁唑‑5‑基和3‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑5‑基的基团；且Ar²是选自咪唑‑1‑基、咪唑‑2‑基、2‑甲基咪唑‑1‑基、1‑甲基咪唑‑2‑基和1,2,4‑三唑‑3‑基的基团。