| 摘要 |
Αναπτύχθηκαν κυτταρικές σειρές που έχουν γενετικά τροποποιημένα μονοπάτια γλυκοζυλίωσης, που τους επιτρέπουν να εκτελούν αλληλουχία ενζυματικών αντιδράσεων, που μιμούνται την επεξεργασία γλυκοπρωτεϊνών στον άνθρωπο. Οι ανασυνδυασμένες πρωτεΐνες που εκφράζονται σε αυτούς τους τροποποιημένους ξενιστές, αποδίδουν γλυκοπρωτεΐνες που προσομοιάζουν περισσότερο, αν δεν είναι ουσιαστικά ίδιες, με τις αντίστοιχες ανθρώπινες. Τα κατώτερα ευκαρυωτικά, που συνήθως παράγουν Ν-γλυκάνες, που περιέχουν υψηλό ποσοστό μαννόζης, μεταξύ των οποίων μονοκύτταροι και πολυκύτταροι μύκητες τροποποιούνται για την παραγωγή N-γλυκανών, όπως Man5GlcNAc2 ή άλλων δομών στα ανθρώπινα μονοπάτια γλυκοζυλίωσης. Αυτό επιτυγχάνεται με χρήση συνδυασμού τροποποιημένων ή/και επιλογής στελεχών που δεν εκφράζουν συγκεκριμένα ένζυμα που δημιουργούν μη επιθυμητές δομές συμπλοκών, χαρακτηριστικές των γλυκοπρωτεϊνών μυκήτων, που εκφράζουν εξωγενή ένζυμα που επιλέγονται είτε για να έχουν τη βέλτιστη δραστηριότητα υπό τις συνθήκες που υπάρχουν στους μύκητες, όπου η δραστηριότητα είναι επιθυμητή, είτε στοχεύουν οργανίδιο όπου επιτυγχάνεται βέλτιστη δραστηριότητα, καθώς και συνδυασμών αυτών όπου το γενετικά τροποποιημένο ευκαρυωτικό εκφράζει πολλαπλά εξωγενή ένζυμα για παραγωγή γλυκοπρωτεϊνών που είναι "παρόμοιες με τις ανθρώπινες". |
