厄洛替尼及其衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了厄洛替尼及其衍生物的制备方法。所述制备方法是将化合物Ⅱ(当R²=H,化合物Ⅱ=6,7-（2-甲氧基-乙氧基）-喹啉-4-胺)与化合物Ⅲ（当R¹=SiMe, R³=I,化合物Ⅲ=3-三甲基硅乙炔基-碘化苯）在有机溶剂中，在碱和单质铜和/或铜盐的作用下进行偶联反应得到所述厄洛替尼及其衍生物。本发明以单质铜和/或铜盐或钯试剂作为催化反应的基础，通过中间体化合物Ⅱ与化合物Ⅲ制备N-(3-乙炔苯基)-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉胺盐酸盐（厄洛替尼，Ⅰ）及其衍生物，本发明的制备方法原料廉价易得、反应条件温和、副反应少、收率高、对环境污染小，适于工业化生产。

主权项

一种厄洛替尼及其衍生物的制备方法，其特征在于将化合物Ⅱ与化合物Ⅲ置于有机溶剂中，在碱和单质铜和/或铜盐的作用下进行偶联反应得到所述厄洛替尼及其衍生物Ⅰf，其中：R¹为H、SiR^1aR^1bR^1c、或；R²为H或R^2a；R³为卤素、OC(O)R^3a或OSO₂R^3b；其中：R^1a、R^1b、R^1c、R^1a’、R^1b’、R^1c’、R^2a、R^3a和R^3b分别为以下任意一项：a、含有1~8个C的直链烷基；b、被取代的含有1~8个C的直链烷基；c、含有6~12个C的芳基；d、被取代的含有6~12个C的芳基。