人非小细胞肺癌中的易位和突变的ROS激酶

摘要

根据本发明，在人非小细胞肺癌(NSCLC)中已经鉴定出新基因易位(4pl5,6q22)，这种基因易位导致了结合钠依赖的磷酸盐转运蛋白同工型NaPi-3b蛋白(SLC34A2)的部分和原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS前体(ROS)激酶的融合蛋白。预期SLC34A2-ROS融合蛋白驱动NSCLC肿瘤亚型的增殖和存活。因此，本发明部分提供了分离的多核苷酸和编码公开的突变ROS激酶多肽的载体、检测它的探针、分离的突变多肽、重组的多肽、和检测融合和截短多肽的试剂。公开的鉴定新的融合蛋白使检测在生物样品中存在这些突变的ROS激酶多肽成为新的方法，使筛选能抑制蛋白质的化合物的方法成为新的方法，以及使抑制以突变的多核苷酸或者多肽为特征的癌症发展的方法成为新的方法，这些也由本发明提供。

主权项

一种分离的多核苷酸，该多核苷酸包括与选自以下组的序列至少95％相同的核苷酸序列：（a）编码SLC34A2‑ROS融合多肽的核苷酸序列，所述融合多肽包括SEQ ID NO:1或者SEQ ID NO:3的氨基酸序列；（b）编码SLC34A2‑ROS融合多肽的核苷酸序列，所述核苷酸序列包括SEQ ID NO:2或者SEQ ID NO:4的核苷酸序列；（c）编码SLC34A2‑ROS融合多肽的核苷酸序列，所述融合多肽包括SLC34A2的N端氨基酸序列（SEQ ID NO:5的1‑126残基）和ROS的激酶结构域（SEQ ID NO:7的1945‑2222残基）；（d）包括SLC34A2的N端核苷酸序列（SEQ ID NO:6的1‑378残基）和ROS的激酶结构域核苷酸序列（SEQ ID NO:8的6032‑6865残基）的核苷酸序列；（e）包括含有SLC34A2‑ROS融合多核苷酸的融合接头（SEQ ID NO:2的376‑381残基或者SEQ ID NO:4的376‑381残基）的至少六个连续核苷酸的核苷酸序列；（f）编码包括含有SLC34A2‑ROS融合多肽的融合接头（SEQ ID NO:1的126‑127残基或者SEQ ID NO:3的126‑127残基）的至少六个连续氨基酸的多肽的核苷酸序列；（g）与上述核苷酸序列（a）‑（f）中任意一序列互补的核苷酸序列。