一种具有磷酸钙壳的两亲性聚合物载药胶束的制备方法

摘要

本发明涉及一种具有磷酸钙壳的两亲性聚合物载药胶束的制备方法。该方法是将两亲性聚合物溶于二氯甲烷中形成聚合物溶液，该两亲性聚合物选自聚乙二醇-聚乳酸聚合物、聚天冬氨酸-聚乳酸聚合物、聚环氧乙烷-聚丙烯酸-聚苯乙烯聚合物或聚乙二醇-聚苯丙酸聚合物，再将pH为5.5～7.5的钙离子溶液和水溶性药物加入两亲性聚合物溶液中，超声3分钟，加入聚乙烯醇超声5分钟，得到包载钙离子的两亲性聚合物载药胶束，滴入pH值为8.5～9.5的磷酸盐溶液中，孵育20～60分钟，得到具有磷酸钙壳的两亲性聚合物载药胶束。本发明方法可用于多种两亲性聚合物构建磷酸钙壳且操作简便，耗时短。由本发明方法制备得到的胶束稳定性好，具有pH敏感性且无药物突释现象。

主权项

一种具有磷酸钙壳的两亲性聚合物载药胶束的制备方法，包括以下步骤：（1）制备两亲性聚合物溶液：将两亲性聚合物溶于二氯甲烷中形成聚合物溶液，该两亲性聚合物选自聚乙二醇‑聚乳酸聚合物、聚天冬氨酸‑聚乳酸聚合物、聚环氧乙烷‑聚丙烯酸‑聚苯乙烯聚合物或聚乙二醇‑聚苯丙酸聚合物；（2）制备包载钙离子的两亲性聚合物载药胶束：将pH为5.5～7.5的钙离子溶液和水溶性药物加入两亲性聚合物溶液中，超声3分钟形成初乳液，然后加入聚乙烯醇乳化剂继续超声乳化5分钟，形成复乳液，最后除去未包载的钙离子与水溶性药物，得到包载钙离子的两亲性聚合物载药胶束，钙离子溶液中钙离子与两亲性聚合物的质量比为1:10～50，水溶性药物为盐酸阿霉素、米托蒽醌、5‑氟尿嘧啶或克林霉素，水溶性药物与两亲性聚合物的质量比为1:20～100；（3）制备具有磷酸钙壳的两亲性聚合物载药胶束：将步骤（2）中得到的包载钙离子的两亲性聚合物载药胶束滴入pH值为8.5～9.5的磷酸盐溶液中，孵育20～60分钟后去除上清液，得到具有磷酸钙壳的两亲性聚合物载药胶束，磷酸盐溶液中磷酸根与步骤（2）中钙离子溶液中钙离子的摩尔浓度比为1～5:1。