用于口服胰岛素递送的pH敏感性纳米粒子

摘要

本发明公开由pH敏感性聚合物、疏水物质、内部稳定剂、外部稳定剂内容物和胰岛素药物组成的pH敏感性纳米粒子。本发明还包括一种用于制备pH敏感性纳米粒子的方法，特别是复乳溶剂挥发方法。本发明的pH敏感性纳米粒子在粒度100-300纳米时显示良好的pH敏感性。在经过链脲佐菌素(streptozotocin；STZ)诱发的糖尿病大鼠体内，在口服施用负载胰岛素的pH敏感性纳米粒子之后观察到血液葡萄糖含量的显著降低，且胰岛素的生物利用度超过10％。

主权项

一种由包括以下步骤的方法制备的负载胰岛素的pH敏感性纳米粒子，其包含(a)胰岛素、(b)疏水聚合物、(c)pH敏感性聚合物、(d)内部稳定剂和(e)外部含水稳定剂，其中所述疏水聚合物选自聚乳酸和聚乳酸羟基乙酸共聚物，所述疏水聚合物的分子量在20,000到40,000道尔顿的范围内；所述pH敏感性聚合物是羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯；所述内部稳定剂选自由甘油和聚乙烯醇组成的组；所述外部含水稳定剂是聚乙烯醇，且其中聚乙烯醇的分子量在31,000到50,000道尔顿的范围内；并且其中所述方法包括：(a)形成包含胰岛素和内部稳定剂的溶液A；(b)形成包含疏水聚合物、pH敏感性聚合物以及溶剂二氯甲烷与丙酮的溶液B；(c)形成包含外部含水稳定剂的溶液C；(d)通过第一次超声乳化而形成包含溶液A和溶液B的初始乳液；(e)通过第二次超声乳化而形成复乳液，其包含所述初始乳液和溶液C的外部含水稳定剂；(f)通过蒸发所述溶剂、水洗、离心所述纳米粒子和冷冻干燥而形成负载胰岛素的所述pH敏感性纳米粒子。