一种高纯度氟苯尼考的合成新方法

摘要

本发明提供一种高纯度氟苯尼考的合成新工艺，以化合物D-苏式-2-(二氯甲基)-4,5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇为起始原料，用Ishikawa试剂将其进行氟取代，通过结晶纯化得到高纯度的氟代产物(4S,5R)-2-(二氯乙酰基)-4-(氟甲基)-5-[4-(甲砜基)苯基]-4,5-二氢噁唑，进一步将得到的高纯度氟代产物不加入有机溶剂直接进行水解反应，可以直接得到高纯度氟苯尼考产品。本发明的生产工艺，通过对氟代中间体产物进行结晶纯化，进而采用无有机溶剂直接水解工艺得到高纯度产品，工艺操作简单，环境友好，产品纯度高，杂质少，无溶剂残留，且成本低。

主权项

一种高纯度氟苯尼考的合成新方法，其特征在于，以化合物D‑苏式‑2‑(二氯甲基)‑4,5‑二氢‑5‑[对‑(甲砜基)苯基]‑4‑噁唑甲醇为起始原料，用Ishikawa试剂将其进行氟取代，通过结晶纯化得到高纯度的氟代产物(4S,5R)‑2‑(二氯乙酰基)‑4‑(氟甲基)‑5‑[4‑(甲砜基)苯基]‑4,5‑二氢噁唑，进一步将得到的高纯度氟代产物不加入有机溶剂直接进行水解反应，得到高纯度氟苯尼考产品，化学反应式如下：具体制备步骤如下：(1)高纯度氟代产物(4S,5R)‑2‑(二氯乙酰基)‑4‑(氟甲基)‑5‑[4‑(甲砜基)苯基]‑4,5‑二氢噁唑的制备：以D‑苏式‑2‑(二氯甲基)‑4,5‑二氢‑5‑[对‑(甲砜基)苯基]‑4‑噁唑甲醇为起始原料，在二氯甲烷溶剂中用Ishikawa试剂将其进行氟取代，氟代反应完成后，所得二氯甲烷反应液首先用稀碱溶液进行洗涤，最后用水进行洗涤至反应液PH为7～8，除杂后的二氯甲烷反应液，再进行部分浓缩、降温、结晶纯化，所得结晶物进行分离纯化得到白色高纯度氟代产物(4S,5R)‑2‑(二氯乙酰基)‑4‑(氟甲基)‑5‑[4‑(甲砜基)苯基]‑4,5‑二氢噁唑；(2)高纯度氟苯尼考的制备：将步骤(1)得到的白色高纯度氟代产物(4S,5R)‑2‑(二氯乙酰基)‑4‑(氟甲基)‑5‑[4‑(甲砜基)苯基]‑4,5‑二氢噁唑，加入适量水作为溶剂，保温进行水解反应，反应温度为50℃～100℃，反应时间为0.5小时～5小时，水解反应完成后，所得产物趁热通过离心过滤，纯净水洗涤后烘干得到高纯度的氟苯尼考产品。