含有锌结合基的不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示的含有锌结合基的不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂、其氘代物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、W、X、L、T和n如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途。

主权项

通式（Ⅰ）所示的化合物、其氘代物、其药学上可接受的盐或其立体异构体：其中，R¹为氢原子，或未被取代或被1~3个相同或不同的Q₁取代的以下基团：C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、3‑8元环烷基、3‑8元环烷基C_1‑6烷基、6‑10元并环基、6‑10元并环基C_1‑6烷基、7‑12元螺环基、7‑12元螺环基C_1‑6烷基、7‑12元桥环基或7‑12元桥环基C_1‑6烷基，且所述3‑8元环烷基、6‑10元并环基、7‑12元螺环基或7‑12元桥环基中的碳原子可以被1~3个相同或不同的O、CO、S、SO、SO₂、N或NR^c替换，R^c代表氢原子或C_1‑6烷基，Q₁为卤素原子，羟基，氨基，羧基，氰基，氨基甲酰基，氨基磺酰基，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷基氨基，C_1‑6烷基羰基，二(C_1‑6烷基)氨基，C_1‑6烷基羰氧基，C_1‑6烷氧基羰基，C_1‑6烷基酰氨基，C_1‑6烷基磺酰基，C_1‑6烷基亚磺酰基，C_1‑6烷基磺酰氨基或3‑8元环烷基；R²为氢原子，卤素原子，羟基，氰基，硝基，氨基甲酰基，氨基磺酰基，C_1‑6烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，C_1‑6烷氧基，卤代C_1‑6烷基，卤代C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷基氨基，二(C_1‑6烷基)氨基，C_1‑6烷硫基，C_1‑6烷基氨基甲酰基，C_1‑6烷基羰基，C_1‑6烷氧基羰基，C_1‑6烷基羰氧基，C_1‑6烷基酰氨基，C_1‑6烷基磺酰基，C_1‑6烷基亚磺酰基，C_1‑6烷基磺酰氨基，苯基，吡啶基，呋喃基，噻唑基，咪唑基或噻吩基，所述的苯基，吡啶基，呋喃基，噻唑基，咪唑基或噻吩基可任选被1~2个相同或不同的下列的取代基取代：卤素原子，羟基，氨基，氰基，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷基氨基或二(C_1‑6烷基)氨基；R³，R⁴和R⁵分别独立地为氢原子，卤素原子，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，卤代C_1‑6烷基，卤代C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷基氨基或二(C_1‑6烷基)氨基；R⁶和R⁷分别独立地为氢原子，C_1‑6烷基或C_1‑6烷基羰基；X为N原子或氰基取代的次甲基；W为未被取代或被R^a取代的C_1‑6烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，6‑14元芳基，3‑14元杂环基，6‑14元芳基C_1‑6烷基，3‑14元杂环基C_1‑6烷基，C_1‑6烷基3‑14元杂环基，C_2‑6烯基6‑14元芳基，C_2‑6烯基3‑14元杂环基，C_2‑6炔基6‑14元芳基，C_2‑6炔基3‑14元杂环基，C_2‑6炔基3‑8元环烷基，C_1‑6烷基6‑14元芳基C_1‑6烷基，C_1‑6烷基6‑14元芳基C_2‑6烯基，C_2‑6烯基3‑14元杂环基C_1‑6烷基，3‑14元杂环基‑3‑14元杂环基C_1‑6烷基，且所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基中的碳原子可以被O、S、S(O)、SO₂、NR^b或CO所取代，R^a为氢原子，卤素原子，羟基，氨基，羧基，氰基，氨基甲酰基，氨基磺酰基，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷基氨基，二(C_1‑6烷基)氨基，C_1‑6烷基羰氧基，C_1‑6烷氧基羰基，C_1‑6烷基酰氨基，C_1‑6烷基磺酰基，C_1‑6烷基亚磺酰基，C_1‑6烷基磺酰氨基，3‑8元环烷基或3‑8元杂环基，R^b为氢原子，未被取代或至少被1个Q₃取代的C_1‑6烷基，3‑8元环烷基或3‑8元杂环基，Q₃为卤素原子，羧基，羟基，氨基，氰基，硝基，C_1‑6烷氧基，卤代C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷基氨基，二(C_1‑6烷基)氨基，C_1‑6烷基羰基，C_1‑6烷基羰基氧基，C_1‑6烷氧基羰基，氨基甲酰基，C_1‑6烷基氨基甲酰基，二(C_1‑6烷基)氨基甲酰基，氨基磺酰基，C_1‑6烷基氨基磺酰基，二(C_1‑6烷基)氨基磺酰基，C_1‑6烷基磺酰氨基，C_1‑6烷基磺酰基，C_1‑6烷基羰基氨基，胍基，3‑8元环烷基，3‑8元杂环基或6‑14元芳基；L为键，‑O‑，‑S‑，‑SO‑，‑SO₂‑，‑NH‑，‑N(CH₃)‑，‑C(O)‑或不存在；T为键，‑C(O)‑或‑C(R’R’’)‑，R’和R’’分别为氢或C_1‑6烷基；n为1，2或3，且n =2或3时，R²可以相同或不同。