肝素钠封管注射液的质量检测方法

摘要

本发明涉及一种肝素钠封管注射液的质量检测方法。本发明的检测方法包括鉴别步骤和检查步骤，其特征在于：所述的检查步骤包括PH值检查、有关物质检查、渗透压摩尔浓度检查、细菌内毒素检查和氯化物检查，其中，对有关物质检查步骤中的参数进行了改进，是本发明方法对现有技术的贡献关键所在。通过参数的变化，本发明方法可行，解决了现有技术的检验方法不能准确检出产品中杂质，达不到检测限，分离度不佳，达不到系统适用性试验要求等诸多灵敏度不足等问题。

主权项

一种肝素钠封管注射液的检测方法，包括鉴别步骤和检查步骤，其特征在于：所述的检查步骤包括pH值检查、有关物质检查、渗透压摩尔浓度检查、细菌内毒素检查和氯化物检查；其中所述的有关物质检查包括如下操作：(1)制作溶液：取需要检测的肝素钠注射液作为供试品溶液，取肝素钠对照品与硫酸皮肤素对照品，加水溶解并稀释制成每Iml中约含肝素钠0.6mg和约含硫酸皮肤素0.03mg的混合溶液，作为对照品溶液；(2)高效液相色谱法测定：以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯一二乙烯基苯树脂为填充剂，以0.04％磷酸二氢钠溶液为流动相A，以高氯酸钠一磷酸盐溶液为流动相B，其中，0.04％磷酸二氢钠溶液用磷酸调节pH值至3.0，高氯酸钠一磷酸盐溶液的制备过程为取高氯酸钠14g，用0.04％磷酸二氢钠溶液溶解并稀释至l00ml，用磷酸调节pH值至3.0；流速为每分钟0.22ml，检测波长为202nm，如下进行线性梯度洗脱；(3)制作溶液：取需要检测的肝素钠注射液作为供试品溶液；(4)系统适用性试验：取硫酸皮肤素对照品、多硫酸软骨素对照品和肝素钠对照品，加水溶解并稀释制成每Iml申含硫酸皮肤素0.02mg、多硫酸软骨素0.02mg和肝素钠2mg的混合溶液，作为系统适用性溶液；取此系统适用性溶液100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，硫酸皮肤素、肝素钠和多硫酸软骨素的保留时间分别为20分钟、30分钟和50分钟；硫酸皮肤素峰和肝素钠峰的分离度大于1.0，肝素钠峰和多硫酸软骨素峰的分离度大于1.5；(5)检查有关物质：取供试品溶液和对照品溶液各100μl或500μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除氯化钠峰以外，硫酸皮肤素的峰面积不大于对照品溶液中硫酸皮肤素的峰面积或1/2的峰面积为5.0％；肝素钠主峰后其他杂质峰按面积归一化法计算，不大于3.0％；其中用于检测5ml：500单位的肝素钠封管注射液时，取供试品溶液和对照品溶液各100μl，供试品溶液色谱图中硫酸皮肤素的峰面积不大于对照品溶液中硫酸皮肤素的峰面积；用于检测5ml:50单位的肝素钠封管注射液时，取供试品溶液500μl，供试品溶液色谱图中硫酸皮肤素的峰面积不大于对照品溶液中硫酸皮肤素1/2的峰面积。