具有温控开关的囊状聚氨酯药物控释体及其制备方法

摘要

本发明公开的具有温控开关的囊状聚氨酯药物控释体是由温敏聚氨酯囊管装载药物制得，在其应用中表现出温度响应的释药特性，呈现“开-关”效应：在开关温度以下，囊壁聚氨酯分子呈刚性结晶态，使控释体内药物的扩散、释放受阻；当温度升至开关温度以上时，聚氨酯分子软段呈熔融态，以浓度为传质梯动力，内部药物不断向囊壁迁移、囊壁药物向外释放，且其特殊的囊壁设计，可实现理想的药物扩散能力。本发明还公开了其制备方法。本发明药物控释体的温敏聚氨酯材料囊管以及不对称结构的囊壁设计使得：温度响应速度快、释药开关可重复性好、释药量可自由调节、可均匀释药、无生理毒性，在临床的局部药物治疗中具有广阔的应用前景。

主权项

具有温控开关的囊状聚氨酯药物控释体的制备方法，其特征在于该方法的工艺步骤和条件如下：（1）将聚酯二元醇30‑50份、芳香族二异氰酸酯15‑30份以及溶剂40‑60份加入反应容器，在持续搅拌和氩气气氛保护下，升温至70‑80℃反应2‑2.5小时得以‑NCO封端的聚氨酯预聚体；（2）在所得的以‑NCO封端的聚氨酯预聚体中依次加入小分子二元醇扩链剂4.3‑6.6份以及溶剂60‑110份，并维持在70‑80℃继续反应2‑3小时即得温敏聚氨酯溶液；（3）将所得温敏聚氨酯溶液倒入特制模具内，制备具有开口的聚氨酯囊袋，并置于40‑50℃下待溶剂缓慢挥发5‑15分钟，使囊状聚氨酯外壁凝固成型，即将半凝固的温敏聚氨酯囊管置于大量去离子水中反复漂洗直至溶剂被清洗干净，制得4‑5cm长的具有致密表皮层与多孔内壁层的不对称管壁结构聚氨酯囊管，其管壁厚度为1.0‑1.5mm；（4）将适量小分子药物混于少量纯水中，然后将其注入温敏聚氨酯囊管中，最后高温封口；其中所用原料的份数均为重量份数；所用的聚酯二元醇为数均分子量1000‑4000的聚己二酸乙二醇酯二醇、聚己二酸丙二醇酯二醇，数均分子量为1000‑6000的聚己二酸丁二醇酯二醇和数均分子量为2000‑10000的聚己内酯二醇、聚碳酸酯二醇中的至少一种；所用的芳香族二异氰酸酯为2,4‑甲苯二异氰酸酯、4,4’‑二苯甲烷二异氰酸酯或对苯二异氰酸酯中的任一种。