一种合成依鲁替尼中间体4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶的方法

摘要

本发明公开了一种合成依鲁替尼重要中间体4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶的方法，包括下列步骤：步骤1，将丙二腈与原甲酸三乙酯缩合后与水合肼一锅反应制得5-氨基-4-氰基吡唑；步骤2，将5-氨基-4-氰基吡唑与甲酰胺缩合制得式(II)化合物4-氨基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；步骤3，将式(II)化合物与溴化剂发生溴代反应得式(III)化合物4-氨基-3-溴-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；步骤4，将式(III)化合物与三甲基对苯氧基苯基锡在金属钯催化剂作用下发生Stille反应即制得式(I)化合物4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶。本发明提供的依鲁替尼重要中间体4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶的合成方法原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，适于工业化生产，为制备依鲁替尼及中间体提供了一条新的途径。

主权项

一种如式(I)所示的依鲁替尼中间体4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑并[3，4‑d]嘧啶的合成方法，其特征是：步骤1，将丙二腈与原甲酸三乙酯缩合后与水合肼一锅反应制得5‑氨基‑4‑氰基吡唑；步骤2，将5‑氨基‑4‑氰基吡唑与甲酰胺缩合制得式(II)化合物4‑氨基1H‑吡唑并[3，4‑d]嘧啶；步骤3，将式(II)化合物与溴化剂发生溴代反应得式(III)化合物4‑氨基‑3‑溴‑1H‑吡唑并[3，4‑d]嘧啶；步骤4，将式(III)化合物与式(IV)化合物三甲基对苯氧基苯基锡在金属钯催化剂作用下发生Stille反应即制得式(I)化合物4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑并[3，4‑d]嘧啶。所述反应式为：