一种用于肽树脂的裂解液及其在固相裂解合成生长抑素中的应用

摘要

本发明属于药物合成技术领域，公开了一种用于肽树脂的裂解液，其由以下体积百分比的组分组成：三氟乙酸（TFA）85%～90%，1,2-乙二硫醇（EDT）0%～10%，水0%～10%，苯甲醚（PhOMe）0%～10%，其中组分EDT、水和PhOMe中至少两个不同时为0。此外，本发明还公开了一种制备生长抑素的方法以及上述裂解液在制备生长抑素中的应用，其中采用上述裂解液进行裂解反应。经过分析比对试验，采用本发明改进的裂解液对固相合成树脂进行裂解，有效提高了粗肽纯度和氧化肽的转化率，氧化反应收率提高接近10%。因此，本发明具有明显的经济效益，可以有效降低生产成本。

主权项

一种制备生长抑素的方法，包括如下步骤：1）Fmoc‑Cys(Trt)‑OH和载体树脂反应，获得Fmoc‑Cys(Trt)‑树脂，2）Fmoc‑Cys(Trt)‑树脂采用逐一偶联的方式偶联Fmoc保护基团的其他氨基酸，获得生长抑素肽树脂，3）生长抑素肽树脂经裂解反应，获得生长抑素线性粗肽，4）生长抑素线性粗肽经液相氧化后，获得生长抑素粗肽，5）生长抑素粗肽经纯化和冻干，获得生长抑素；其特征在于，步骤2）中的偶联反应采用DIC/HOBT作为偶联体系，采用体积比为1:1的DCM和DMF混合溶液作为偶联溶剂；步骤3）中的裂解反应采用的裂解液由以下体积百分比的组分组成：三氟乙酸TFA85%～90%，1,2‑乙二硫醇EDT0%～10%，水0%～10%，苯甲醚PhOMe0%～10%，其中，组分EDT、水和PhOMe中至少两个不同时为0；步骤4）中的液相氧化反应是在pH6.5～7.0的条件下进行的。