喹啉及喹唑啉衍生物、制备方法、中间体、组合物及应用

摘要

本发明公开了喹啉及喹唑啉衍生物I、制备方法、中间体C、组合物及应用。该制备方法包括：方法一：①溶剂中，在碱1的作用下，将化合物A与化合物B进行反应，得到化合物C；②溶剂中，在碱2的作用下，将步骤①得到的产物C与化合物D进行反应；方法二：溶剂中，在碱1的作用下，将化合物A与化合物E进行反应。本发明还提供了上述式I化合物或上述药物组合物在制备EGFR酪氨酸激酶抑制剂、A431或H1975细胞增殖抑制剂、或者预防或治疗肿瘤疾病的药物中的应用。本发明提供的化合物具有较佳的抗肿瘤活性。。

主权项

一种如式I所示的喹啉或喹唑啉衍生物、其药学上可接受的盐，喹啉或喹唑啉衍生物或其盐的对映异构体、非对映异构体、互变异构体、消旋体、溶剂化物、代谢前体或前药；其中，Z为N或C‑CN；X为卤素；R₁为取代的C_6～10芳基，所述取代为被一个或多个选自下列的取代基所取代：卤素、取代或未取代的C_1～3烷氧基，和取代或未取代的C_5～8杂芳氧基；R₂为取代或未取代的C_1～3烷氧基或3～8元杂环氧基；R₃和R₄各自独立地为氢，或取代或未取代的C_1～3烷基；并且，如式I所示的喹啉或喹唑啉衍生物、其药学上可接受的盐，喹啉或喹唑啉衍生物或其盐的对映异构体、非对映异构体、互变异构体、消旋体、溶剂化物、代谢前体或前药不为如下任一化合物：N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；(Z)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；(E)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑(2‑甲氧基)乙氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑乙氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑(2‑甲氧基)乙氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑4‑吗啉基丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑((3R)‑四氢呋喃‑3‑基氧基)喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑((四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)甲氧基)喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二乙基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑(2‑甲氧基)乙氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑4‑((2‑甲氧乙基)(甲基)氨基)丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑4‑((甲基)(四氢呋喃‑3‑基)氨基)丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(2‑(二甲氨基)乙氧基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2(S)基)丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑(吡啶‑2‑基甲氧基)苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑(3‑氟苄氧基)苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；4‑(二甲基氨基)‑2‑氟‑N‑(4‑(1‑(3‑氟苄基)‑1H‑吲唑‑5‑基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)丁‑2‑烯酰胺；4‑(二甲基氨基)‑N‑(4‑(3‑乙炔基苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(2,4‑二氯‑5‑甲氧基苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(5‑氯苯并[d][1,3]二氧戊环‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(4‑氯‑3‑(三氟甲基)苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑溴苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑2‑氟苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(4‑溴‑2‑氟苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑2,4‑二氟苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3,4‑二氯‑2‑氟苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(4‑溴‑3‑氯‑2‑氟苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；(Z)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑(吡啶‑2‑基甲氧基)苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；(E)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑(吡啶‑2‑基甲氧基)苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑2,4‑二氟苯基氨基)‑7‑((1‑甲基哌啶‑4‑基)甲氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑4‑(哌啶‑1‑基)丁‑2‑烯酰胺；(Z)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑4‑(哌啶‑1‑基)丁‑2‑烯酰胺；(E)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑4‑(哌啶‑1‑基)丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑((3‑氯‑4‑(吡啶‑2‑甲氧基)苯氨基)‑7‑乙氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑((3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑((3S)‑四氢‑3‑呋喃氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑4‑吗啉基丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑((3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑((3S)‑四氢‑3‑呋喃氧基)喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑((3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑4‑吗啉基丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑溴苯氨基)‑7‑乙氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑4‑(哌啶‑1‑基)丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑((3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(2‑甲氧乙基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑4‑(哌啶‑1‑基)丁‑2‑烯酰胺；N‑(3‑氯‑4‑(2‑吡啶苄氧基)苯氨基)‑7‑乙氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(哌啶氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑溴苯氨基)‑7‑乙氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑溴苯氨基)‑7‑乙氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑4‑吗啉基‑丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑4‑(吡咯烷‑1‑基)丁‑2‑烯酰胺；(Z)‑N‑(4‑((3‑氯‑4‑(吡啶‑2‑甲氧基)苯氨基)‑7‑乙氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；(E)‑N‑(4‑((3‑氯‑4‑(吡啶‑2‑甲氧基)苯氨基)‑7‑乙氧基喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；(Z)‑N‑(4‑((3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑((3S)‑四氢‑3‑呋喃氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑4‑吗啉基丁‑2‑烯酰胺；(E)‑N‑(4‑((3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑((3S)‑四氢‑3‑呋喃氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑4‑吗啉基丁‑2‑烯酰胺；(Z)‑N‑(4‑((3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑((3S)‑四氢‑3‑呋喃氧基)喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；(E)‑N‑(4‑((3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑((3S)‑四氢‑3‑呋喃氧基)喹唑啉‑6‑基)‑4‑(二甲氨基)‑2‑氟丁‑2‑烯酰胺；(Z)‑N‑(4‑((3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑4‑吗啉基丁‑2‑烯酰胺；(E)‑N‑(4‑((3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟‑4‑吗啉基丁‑2‑烯酰胺；N‑(4‑(4‑溴‑2‑氟苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(2,4‑二氟‑3‑氯苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑乙炔苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(2‑氟‑3‑氯苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(2,4‑二氯‑5‑甲氧基苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑溴苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(2‑氯‑3‑(3‑氟苄氧基)苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(2‑氟‑3,4‑二氯苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(2,4‑二氟苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(2,3,4‑三氟苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(2,4‑二氯苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(2,4‑二氟‑3‑氯苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氯丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氯丙烯酰胺；N‑(4‑(2,4‑二氯‑3‑甲氧基苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(4‑氯‑3‑甲氧基苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(2‑氟‑3‑氯‑4‑溴苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑(3‑氟苄氧基)苯氨基)‑7‑乙氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(3‑(哌啶‑1‑基)丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；2‑氯‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(3‑(二甲氨基)丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯4‑氟苯氨基)‑7‑(3‑(吡咯烷‑1‑基)丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(3‑（4‑甲基哌嗪‑1‑基)丙氧基）喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(R)‑N‑(4‑(3‑氯‑2,4‑二氟苯氨基)‑7‑(四氢呋喃‑3‑基甲氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(S)‑N‑(4‑(3‑氯‑2,4‑二氟苯氨基)‑7‑(四氢呋喃‑3‑基甲氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑2,4‑二氟苯氨基)‑7‑(环丁基甲氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑2,4‑二氟苯氨基)‑7‑(环丙基甲氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(1‑甲基哌啶‑4‑氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(R)‑N‑(4‑(3‑氯‑2,4‑二氟苯氨基)‑7‑(N‑甲基吡咯‑3‑氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(S)‑N‑(4‑(3‑氯‑2,4‑二氟苯氨基)‑7‑(N‑甲基吡咯‑3‑氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑溴苯氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑溴苯氨基)‑7‑乙氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑三氟甲基苯氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑三氟甲基苯氨基)‑7‑乙氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氯丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑三氟甲基苯氨基)‑7‑乙氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氯丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑溴苯氨基)‑7‑乙氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氯丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑(3‑氟苄氧基)苯氨基)‑7‑乙氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氯丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑(环丙基苄氧基)苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑(环丙基苄氧基)苯氨基)‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氯丙烯酰胺；(R)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(N‑甲基吡咯‑3‑氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(S)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(N‑甲基吡咯‑3‑氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(R)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑((4‑甲基吗啉‑3‑基)甲氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(R)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑((4‑甲基吗啉‑3‑基)甲氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氯丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(2‑(哌啶‑1‑基)乙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯胺基)‑7‑(2‑(哌啶‑1‑基)乙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氯丙烯酰胺；N‑(4‑((3‑氯‑4‑(吡啶‑2‑基甲氧基苯氨基)‑7‑乙氧基喹唑啉‑6‑基)‑2‑氯丙烯酰胺；N‑(4‑((3‑氯‑4‑(环丙基甲氧基苯氨基)‑7‑((1‑甲基哌啶‑4‑基)甲氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氯丙烯酰胺；N‑(4‑((3‑氯‑4‑(环丙基甲氧基苯氨基)‑7‑((1‑甲基哌啶‑4‑基)甲氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(S)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑((4‑甲基吗啉‑3‑基)甲氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(S)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑((1‑甲基哌啶‑3‑基)甲氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(R)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑((1‑甲基哌啶‑3‑基)甲氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(S)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑((4‑甲基吗啉‑2‑基)甲氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(R)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑((4‑甲基吗啉‑2‑基)甲氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(2‑(1‑甲基哌啶‑4‑基)乙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(2‑吗啉乙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(R)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(2‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)乙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(S)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(2‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)乙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(R)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(2‑(1‑甲基哌啶‑2‑基)乙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(S)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(2‑(1‑甲基哌啶‑2‑基)乙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(R)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(2‑(1‑甲基哌啶‑3‑基)乙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(S)‑N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑(2‑(1‑甲基哌啶‑3‑基)乙氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑((1‑甲基哌啶‑4‑基)甲氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；N‑(4‑(3‑溴苯氨基)‑7‑((1‑甲基哌啶‑4‑基)甲氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氟丙烯酰胺；(S)‑N‑(4‑((3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑((4‑甲基吗啉‑3‑基)甲氧基)喹唑啉‑6‑基)‑2‑氯丙烯酰胺。