制备纯化脂肽的方法

摘要

本发明涉及脂肽的结晶性和晶体状形式，脂肽包括达托霉素，它是一种对革兰氏阳性细菌、包括对常规抗生素具有耐药性的菌株都具有有力杀菌活性的脂肽抗生素。本发明涉及纯化脂肽的方法，脂肽包括达托霉素，它是一种对革兰氏阳性细菌、包括对常规抗生素具有耐药性的菌株都具有有力杀菌活性的脂肽抗生素。本发明还涉及包含纯化形式脂肽的药物组合物和使用这些组合物的方法。

主权项

纯化的脂肽，其中所述脂肽为达托霉素，其纯化方法包含提供脂肽的无定形制备物和使所述脂肽结晶的步骤，使脂肽结晶的方法包含下列步骤：a.提供所述脂肽的溶液，其中将200mg纯度为97.1%的达托霉素溶于2.54ml水且将达托霉素溶液按顺序先后与10.0ml甲醇、0.78ml1M pH为6.0的乙酸钙、9.50ml丙二醇和2.20ml50%(w/v)PEG4000混合；b.允许脂肽在室温下从溶液中结晶出来，其中在室温下将混合物在血液学混合机内颠倒10‑14小时，然后在1000rpm下离心15分钟以收获晶体；c.将晶体混悬在12.5ml异丙醇中；d.将达托霉素混悬液转移到Biorad柱上且借助重力滴下而除去异丙醇，然后用氮气流干燥晶体且在干燥工艺期间打碎所有结块，得到均匀的干燥样品；e.收集样品；其中使所述脂肽从被缓冲至pH6.0的溶液中结晶出来。