作为AXL和c-MET激酶抑制剂的尿嘧啶衍生物

摘要

本发明提供了式I的化合物或其可药用盐形式，治疗方法及其用途，其中R_a、R_b、R_c、R_d、D、W、R_1a、R_1b、R_1c、Y、R₃、X、E和G如本文中所定义。

主权项

式I的化合物或其盐形式。其中：E和G独立地选自H、任选地被1‑6个R¹⁹取代的C_1‑6烷基、任选地被1‑6个R¹⁹取代的C_2‑6烯基、任选地被1‑6个R¹⁹取代的C_2‑6炔基、任选地被1‑6个R¹⁹取代的C_6‑11芳基、任选地被1‑6个R¹⁹取代的C_3‑11环烷基、任选地被1‑6个R¹⁹取代的3‑15元杂环基、任选地被1‑6个R¹⁹取代的5‑15元杂芳基、–C(＝O)R²⁰、–C(＝O)OR²⁰、–C(＝O)NR²²R²³、–S(＝O)₂R²⁰和–S(＝O)₂NR²²R²³；X是N或C‑R₄；Y是N或C‑R_1d；R₃是H或C_1‑6烷基；D是–O–、–S–、–SO–、–SO₂–、–C(＝O)–、–CHOH–、–CH₂–、–NH–或–NC_1‑6烷基–；W是CH或N；R_a、R_b、R_c、R_d、R_1a、R_1b、R_1c、R_1d和R₄独立地选自H、任选地被1‑6个R¹¹⁹取代的C_1‑6烷基、任选地被1‑6个R¹¹⁹取代的C_2‑6烯基、任选地被1‑6个R¹¹⁹取代的C_2‑6炔基、任选地被1‑6个R¹¹⁹取代的C_6‑11芳基、任选地被1‑6个R¹¹⁹取代的C_3‑11环烷基、任选地被1‑6个R¹¹⁹取代的3‑15元杂环基、任选地被1‑6个R¹¹⁹取代的5‑15元杂芳基、卤素、–CN、–C(＝O)R¹¹⁰、–C(＝O)OR¹¹⁰、–C(＝O)NR¹¹²R¹¹³、–NC、–NO₂、–NR¹¹²R¹¹³、–NR¹¹⁴C(＝O)R¹¹⁰、–NR¹¹⁴C(＝O)OR¹¹¹、–NR¹¹⁴C(＝O)NR¹¹²R¹¹³、–NR¹¹⁴S(＝O)₂R¹¹¹、–NR¹¹⁴S(＝O)₂NR¹¹²R¹¹³、–OR¹¹⁰、–OCN、–OC(＝O)R¹¹⁰、–OC(＝O)NR¹¹²R¹¹³、–OC(＝O)OR¹¹⁰、–S(＝O)_nR¹¹⁰和–S(＝O)₂NR¹¹²R¹¹³；或者R_a与R_b、R_a与R_d、和R_b与R_c中的任一个可以与它们所连接的原子一起形成任选地被1‑6个R¹¹⁹取代的C_6‑11芳基、任选地被1‑6个R¹¹⁹取代的C_3‑11环烷基、任选地被1‑6个R¹¹⁹取代的3‑15元杂环基或任选地被1‑6个R¹¹⁹取代的5‑15元杂芳基；R¹⁹在每次出现时独立地选自任选地被1‑6个R³⁹取代的C_1‑6烷基、任选地被1‑6个R³⁹取代的C_2‑6烯基、任选地被1‑6个R³⁹取代的C_2‑6炔基、任选地被1‑6个R³⁹取代的C_6‑11芳基、任选地被1‑6个R³⁹取代的C_3‑11环烷基、任选地被1‑6个R³⁹取代的3‑15元杂环基、任选地被1‑6个R³⁹取代的5‑15元杂芳基、卤素、–CN、–C(＝O)R³⁰、–C(＝O)OR³⁰、–C(＝O)NR³²R³³、–NO₂、–NR³²R³³、–NR³⁴C(＝O)R³⁰、–NR³⁴C(＝O)OR³¹、–NR³⁴C(＝O)NR³²R³³、–NR³⁴S(＝O)₂R³¹、–NR³⁴S(＝O)₂NR³²R³³、–OR³⁰、＝O、–OC(＝O)R³⁰、–OC(＝O)NR³²R³³、–OC(＝O)OR³⁰、–S(＝O)_nR³⁰和–S(＝O)₂NR³²R³³；R²⁰、R³⁰、R³¹和R³⁴在每次出现时独立地选自H、任选地被1‑6个R⁴⁹取代的C_1‑6烷基、任选地被1‑6个R⁴⁹取代的C_2‑6烯基、任选地被1‑6个R⁴⁹取代的C_2‑6炔基、任选地被1‑6个R⁴⁹取代的C_6‑11芳基、任选地被1‑6个R⁴⁹取代的C_3‑11环烷基、任选地被1‑6个R⁴⁹取代的3‑15元杂环基和任选地被1‑6个R⁴⁹取代的5‑15元杂芳基；R²²、R²³、R³²和R³³在每次出现时独立地选自H、任选地被1‑6个R⁵⁹取代的C_1‑6烷基、任选地被1‑6个R⁵⁹取代的C_2‑6烯基、任选地被1‑6个R⁵⁹取代的C_2‑6炔基、任选地被1‑6个R⁵⁹取代的C_6‑11芳基、任选地被1‑6个R⁵⁹取代的C_3‑11环烷基、任选地被1‑6个R⁵⁹取代的3‑15元杂环基和任选地被1‑6个R⁵⁹取代的5‑15元杂芳基；或者R²²与R²³和/或R³²与R³³中的任一个可以与它们所连接的氮原子一起形成任选地被1‑6个R⁶⁹取代的3‑15元杂环基或任选地被1‑6个R⁶⁹取代的5‑15元杂芳基；R³⁹、R⁴⁹、R⁵⁹和R⁶⁹在每次出现时独立地选自任选地被1‑6个R⁷⁹取代的C_1‑6烷基、任选地被1‑6个R⁷⁹取代的C_2‑6烯基、任选地被1‑6个R⁷⁹取代的C_2‑6炔基、任选地被1‑6个R⁷⁹取代的C_6‑11芳基、任选地被1‑6个R⁷⁹取代的C_3‑11环烷基、任选地被1‑6个R⁷⁹取代的3‑15元杂环基、任选地被1‑6个R⁷⁹取代的5‑15元杂芳基、卤素、–CN、–C(＝O)R⁷⁰、–C(＝O)OR⁷⁰、–C(＝O)NR⁷²R⁷³、–NO₂、–NR⁷²R⁷³、–NR⁷⁴C(＝O)R⁷⁰、–NR⁷⁴C(＝O)OR⁷¹、–NR⁷⁴C(＝O)NR⁷²R⁷³、–NR⁷⁴S(＝O)₂R⁷¹、–NR⁷⁴S(＝O)₂NR⁷²R⁷³、–OR⁷⁰、＝O、–OC(＝O)R⁷⁰、–OC(＝O)NR⁷²R⁷³、–S(＝O)_nR⁷⁰和–S(＝O)₂NR⁷²R⁷³；R⁷⁰、R⁷¹、R⁷²、R⁷³和R⁷⁴在每次出现时独立地选自H、C_1‑6烷基和C_1‑6‑卤代烷基；R⁷⁹在每次出现时独立地选自C_1‑6烷基、C_1‑6‑卤代烷基、苄基、卤素、–CN、–C(＝O)(C_1‑6烷基)、–C(＝O)O(C_1‑6烷基)、–C(＝O)N(C_1‑6烷基)₂、–C(＝O)OH、–C(＝O)NH₂、–C(＝O)NHC_1‑6烷基、–NO₂、–NH₂、–NHC_1‑6烷基、–N(C_1‑6烷基)₂、–NHC(＝O)C_1‑6烷基、–NHS(＝O)₂C_1‑6烷基、–OH、–OC_1‑6烷基、＝O、–OC(＝O)C_1‑6烷基、–OS(＝O)₂C_1‑6烷基、–S(＝O)₂C_1‑6烷基和–S(＝O)₂N(C_1‑6烷基)₂；R¹¹⁰、R¹¹¹和R¹¹⁴在每次出现时独立地选自H、任选地被1‑6个R¹²⁹取代的C_1‑6烷基、任选地被1‑6个R¹²⁹取代的C_2‑6烯基、任选地被1‑6个R¹²⁹取代的C_2‑6炔基、任选地被1‑6个R¹²⁹取代的C_6‑11芳基、任选地被1‑6个R¹²⁹取代的C_3‑11环烷基、任选地被1‑6个R¹²⁹取代的3‑15元杂环基和任选地被1‑6个R¹²⁹取代的5‑15元杂芳基；R¹¹²和R¹¹³在每次出现时独立地选自H、任选地被1‑6个R¹³⁹取代的C_1‑6烷基、任选地被1‑6个R¹³⁹取代的C_2‑6烯基、任选地被1‑6个R¹³⁹取代的C_2‑6炔基、任选地被1‑6个R¹³⁹取代的C_6‑11芳基、任选地被1‑6个R¹³⁹取代的C_3‑11环烷基、任选地被1‑6个R¹³⁹取代的3‑15元杂环基和任选地被1‑6个R¹³⁹取代的5‑15元杂芳基；或者R¹¹²和R¹¹³中的任一个可以与它们所连接的氮原子一起形成任选地被1‑6个R¹⁴⁹取代的3‑15元杂环基或任选地被1‑6个R¹⁴⁹取代的5‑15元杂芳基；R¹¹⁹在每次出现时独立地选自任选地被1‑6个R¹⁵⁹取代的C_1‑6烷基、任选地被1‑6个R¹⁵⁹取代的C_2‑6烯基、任选地被1‑6个R¹⁵⁹取代的C_2‑6炔基、任选地被1‑6个R¹⁵⁹取代的C_6‑11芳基、任选地被1‑6个R¹⁵⁹取代的C_3‑11环烷基、任选地被1‑6个R¹⁵⁹取代的3‑15元杂环基、任选地被1‑6个R¹⁵⁹取代的5‑15元杂芳基、卤素、–CN、–C(＝O)R¹⁵⁰、–C(＝O)OR¹⁵⁰、–C(＝O)NR¹⁵²R¹⁵³、–NC、–NO₂、–NR¹⁵²R¹⁵³、–NR¹⁵⁴C(＝O)R¹⁵⁰、–NR¹⁵⁴C(＝O)OR¹⁵¹、–NR¹⁵⁴C(＝O)NR¹⁵²R¹⁵³、–NR¹⁵⁴S(＝O)₂R¹⁵¹、–NR¹⁵⁴S(＝O)₂NR¹⁵²R¹⁵³、–OR¹⁵⁰、＝O、–OC(＝O)R¹⁵⁰、–OC(＝O)NR¹⁵²R¹⁵³、–S(＝O)_nR¹⁵⁰和–S(＝O)₂NR¹⁵²R¹⁵³；R¹⁵⁰、R¹⁵¹、R¹⁵²、R¹⁵³和R¹⁵⁴在每次出现时独立地选自H、C_1‑6烷基、苄基和C_1‑6‑卤代烷基；R¹²⁹、R¹³⁹、R¹⁴⁹和R¹⁵⁹在每次出现时独立地选自C_1‑6烷基、C_1‑6‑卤代烷基、苄基、卤素、–CN、–C(＝O)(C_1‑6烷基)、–C(＝O)O(C_1‑6烷基)、–C(＝O)N(C_1‑6烷基)₂、–C(＝O)OH、–C(＝O)NH₂、–C(＝O)NHC_1‑6烷基、–NO₂、–NH₂、–NHC_1‑6烷基、–N(C_1‑6烷基)₂、–NHC(＝O)C_1‑6烷基、–NHS(＝O)₂C_1‑6烷基、–OH、–OC_1‑6烷基、＝O、–OC(＝O)C_1‑6烷基、–OS(＝O)₂C_1‑6烷基、–S(＝O)₂C_1‑6烷基和–S(＝O)₂N(C_1‑6烷基)₂；并且n在每次出现时独立地选自0、1和2。