具有促进抗原清除的FcRn结合结构域的治疗性抗原结合分子

摘要

本发明提供：在中性pH下对新生儿Fc受体(FcRn)的亲和力提高的修饰的FcRn结合结构域；包含所述FcRn结合结构域的抗原结合分子，其具有低免疫原性、高稳定性并且仅形成少数聚集体；在中性或酸性pH下具有提高的FcRn结合活性而在中性pH下对预存抗药抗体的结合活性又不提高的修饰抗原结合分子；抗原结合分子用于改进抗原结合分子介导的细胞对抗原的摄入的用途；抗原结合分子用于降低血浆特定抗原浓度的用途；修饰的FcRn结合结构域用于增加单个抗原结合分子在其降解前可结合的抗原的总数的用途；修饰的FcRn结合结构域用于改进抗原结合分子的药代动力学的用途；用于降低对预存抗药抗体的结合活性的方法；和用于产生所述抗原结合分子的方法。

主权项

一种包含修饰的FcRn结合结构域的抗原结合分子，其中所述修饰的FcRn结合结构域在选自以下的一个或多个位置上包含氨基酸取代：EU238、EU250、EU252、EU254、EU255、EU258、EU286、EU307、EU308、EU309、EU311、EU315、EU428、EU433、EU434和EU436，其中数字表明按照EU编号的取代的位置。