制备塞来昔布的新方法

摘要

本发明涉及一种制备高纯度塞来昔布(Ⅰ)的新方法，属塞来昔布的制备技术领域。以对甲基苯乙酮和三氟乙酸乙酯为原料，溶解在合适的溶剂中，在甲醇钠做碱的条件下，进行Claisen缩合反应，制得β-二酮中间体；该中间体不经分离纯化，直接与对肼基苯磺酰胺盐酸盐缩合环化，粗品经重结晶制得塞来昔布。其特征是该方法所制备塞来昔布纯度高，副产物异构体含量小，收率高，所用试剂价廉且对环境友好，制备工艺简单，适合工业化生产。

主权项

一种制备塞来昔布的方法，其特征在于包括如下步骤：第一步：以对甲基苯乙酮（Ⅴ）和三氟乙酸乙酯（Ⅳ）为原料，用甲醇钠做碱，溶解于溶剂量为5～20mL/g对甲基苯乙酮的合适溶剂中，所述合适溶剂为正己烷或四氢呋喃；在60～80℃的温度条件下反应，得到化合物（Ⅲ），其中三氟乙酸乙酯与对甲基苯乙酮的摩尔比为1.1：1～1.8：1，甲醇钠与对甲基苯乙酮的摩尔比为1.1:1～1.8：1，第二步：将第一步中所得的化合物（Ⅲ）溶于溶剂量为5～20mL/g化合物Ⅲ的合适溶剂中，所述合适溶剂为乙酸乙酯‑水或乙醇；在60～80℃温度条件下，与化合物（Ⅱ）环合反应得到粗品塞来昔布，再经合适溶剂重结晶得到塞来昔布（Ⅰ），其中化合物（Ⅱ）与化合物（Ⅲ）的摩尔比为0.9:1～1.3:1，重结晶所用的合适溶剂为甲苯‑水的混合溶剂，甲苯‑水的比例为60:40～80:20；