新双环二氢异喹啉-1-酮衍生物

摘要

本发明提供具有通式(I)的新化合物，其中R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶，A¹，A²，A³，A⁴，A⁵和n如说明书中定义，包括所述化合物的组合物和使用所述化合物作为用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征的醛固酮合酶(CYP11B2或CYP11B1)抑制剂的方法。

主权项

式(I)化合物其中R¹，R²，R³和R⁴独立地选自H，烷基，环烷基，环烷基烷基，卤代烷基，卤代环烷基，羟烷基，烷氧基烷基，卤代烷氧基烷基，卤代环烷基烷基，取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的芳基烷基和取代的杂芳基烷基，其中取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的芳基烷基和取代的杂芳基烷基被R¹²，R¹³和R¹⁴取代；或R²和R⁴一起形成双键，其中假如R²和R⁴一起形成双键，则R⁵是H；或R¹和R²与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基或取代的杂环烷基，其中取代的环烷基和取代的杂环烷基被R²²，R²³和R²⁴取代；或R³和R⁴与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基或取代的杂环烷基，其中取代的环烷基和取代的杂环烷基被R²⁹，R³⁰和R³¹取代；或R¹和R³与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基或取代的杂环烷基，其中取代的环烷基和取代的杂环烷基被R⁴⁴，R⁴⁵和R⁴⁶取代；A¹是CR⁸或N；A²是CR⁹或N；A³是CR¹⁰或N；A⁴是CR¹¹或N；A⁵是CR⁶或N；R⁵，R⁶，R⁷和R⁸之一选自卤素，氰基，烷氧基，羟基烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基和羟基，并且其他的各自独立地选自H，卤素，氰基，烷氧基，羟基烷氧基，卤代烷氧基和羟基；R⁹是H，卤素，羟基，氰基，烷基，羟烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，烷基环烷基，卤代环烷基，烷基环烷基烷基，烷氧基环烷基烷基，卤代环烷基烷基，环烷基烷氧基，环烷基烷氧基烷基，环烷氧基，环烷氧基烷基，卤代环烷氧基，卤代环烷氧基烷基，烷基环烷氧基，烷基环烷氧基烷基，烷氧基，烷氧基烷基，烷氧基环烷基烷基，二烷氧基烷基，卤代烷氧基，卤代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷氧基烷基，卤代烷氧基烷氧基，卤代烷氧基烷氧基烷基，取代的芳基烷基，取代的芳基羟烷基，取代的杂环烷基烷基或取代的杂芳基烷基，其中取代的芳基烷基，取代的芳基羟烷基，取代的杂环烷基烷基和取代的杂芳基烷基被R³²，R³³和R³⁴取代；R¹⁰是‑O_m‑(CR¹⁵R¹⁶)_p‑(CR¹⁷R¹⁸)_q‑(CR¹⁹R²⁰)_r‑R²¹；或R⁹和R¹⁰与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基，取代的杂环烷基，取代的芳基或取代的杂芳基，其中取代的环烷基，取代的杂环烷基，取代的芳基和取代的杂芳基被R³⁵，R³⁶和R³⁷取代；R¹¹是H；R¹⁵，R¹⁷和R¹⁹各自独立地选自H，烷基，环烷基，卤代烷基和卤代环烷基；R¹⁶，R¹⁸和R²⁰各自独立地选自H，羟基，卤素和烷基；或R¹⁵和R¹⁶与它们连接的碳原子一起形成环烷基；或R¹⁷和R¹⁸与它们连接的碳原子一起形成环烷基；或R¹⁹和R²⁰与它们连接的碳原子一起形成环烷基；或R¹⁵和R¹⁷一起形成‑(CH₂)_v‑；或R¹⁵和R¹⁹一起形成‑(CH₂)_w‑；或R¹⁷和R¹⁹一起形成‑(CH₂)_x‑；R²¹是H，卤素，氰基，‑OR²⁵，‑SR²⁵，‑S(O)R²⁵，‑S(O)₂R²⁵，‑NR²⁵R²⁶，‑NR²⁶SO₂R²⁵，‑NR²⁶SO₂NR²⁵R²⁷，‑NR²⁶C(O)R²⁵，‑NR²⁶C(O)NR²⁵R²⁷，‑C(O)R²⁸，‑C(O)NR²⁵R²⁶，环烷基，取代的杂环烷基，取代的杂芳基或取代的芳基，其中取代的杂环烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基和取代的芳基被R³⁸，R³⁹和R⁴⁰取代；R²⁵是H，烷基，羟烷基，羧基烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，烷基环烷基，卤代环烷基，烷基环烷基烷基，烷氧基环烷基烷基，卤代环烷基烷基，环烷基烷氧基烷基，环烷氧基烷基，卤代环烷氧基烷基，烷基环烷氧基烷基，烷氧基烷基，卤代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基烷基，卤代烷氧基烷氧基烷基，取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的芳基或取代的芳基烷基，其中取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的芳基和取代的芳基烷基被R⁴¹，R⁴²和R⁴³取代；R²⁶和R²⁷各自独立地选自H，烷基，环烷基，卤代烷基或卤代环烷基；或R¹⁵和R²⁶与它们连接的氮原子和碳原子一起形成取代的杂环烷基或取代的杂芳基，其中取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R⁴⁷，R⁴⁸和R⁴⁹取代；或R¹⁷和R²⁶与它们连接的氮原子和碳原子一起形成取代的杂环烷基或取代的杂芳基，其中取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R⁴⁷，R⁴⁸和R⁴⁹取代；或R¹⁹和R²⁶与它们连接的氮原子和碳原子一起形成取代的杂环烷基或取代的杂芳基，其中取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R⁴⁷，R⁴⁸和R⁴⁹取代；R²⁸是H，羟基，烷基，羟烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，烷基环烷基，卤代环烷基，烷基环烷基烷基，烷氧基环烷基烷基，卤代环烷基烷基，环烷基烷氧基，环烷基烷氧基烷基，环烷氧基，环烷氧基烷基，卤代环烷氧基，卤代环烷氧基烷基，烷基环烷氧基，烷基环烷氧基烷基，烷氧基，烷氧基烷基，卤代烷氧基，卤代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷氧基烷基，卤代烷氧基烷氧基，卤代烷氧基烷氧基烷基，取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的芳基或取代的芳基烷基，其中取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的芳基和取代的芳基烷基被R⁵⁰，R⁵¹和R⁵²取代；R¹²，R¹³，R¹⁴，R²²，R²³，R²⁴，R²⁹，R³⁰，R³¹，R³²，R³³，R³⁴，R³⁵，R³⁶，R³⁷，R³⁸，R³⁹，R⁴⁰，R⁴¹，R⁴²，R⁴³，R⁴⁴，R⁴⁵，R⁴⁶，R⁴⁷，R⁴⁸，R⁴⁹，R⁵⁰，R⁵¹和R⁵²各自独立地选自H，卤素，羟基，氨基，硝基，氰基，氧代，烷基，烷基羰基，烷基磺酰基，羟烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，烷基环烷基，卤代环烷基，烷基环烷基烷基，烷基羰基氨基，烷基磺酰基，烷基磺酰基氨基，烷氧基环烷基烷基，卤代环烷基烷基，环烷基烷氧基，环烷基烷氧基烷基，环烷氧基，环烷氧基烷基，卤代环烷氧基，卤代环烷氧基烷基，烷基环烷氧基，烷基环烷氧基烷基，烷氧基，烷氧基羰基，烷氧基烷基，卤代烷氧基，卤代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷氧基烷基，卤代烷氧基烷氧基，卤代烷氧基烷氧基烷基，氯吡啶基羰基和杂环烷基；n是0或1；m是0或1；p，q和r独立地选自0和1；v和x独立地选自1，2，3或4；w是0，1，2或3；条件是A²，A³和A⁴中不超过两个是N；及其药用盐。