一种高纯度牛磺熊去氧胆酸及其制备方法

摘要

本发明涉及一种高纯度牛磺熊去氧胆酸及其制备方法。本发明的牛磺熊去氧胆酸中牛磺鹅去氧胆酸量低于0.7％，在临床应用中安全有效，无毒副作用；本发明还提供了一种以丙酮为溶剂进行熊去氧胆酸与氯甲酸乙酯的成混合酸酐的反应，通过反应条件和反应溶剂的控制，不但实现工艺简单、成本低、环境友好，适于工业化生产的优势，而且能够获得高纯度的牛磺熊去氧胆酸。

主权项

一种高纯度的牛磺熊去氧胆酸的制备方法，其是由熊去氧胆酸与氯甲酸乙酯制成混合酸酐后，再与牛磺酸进行反应完全后重结晶而得，在整个工艺过程只使用丙酮、水两种溶剂；其中混合酸酐由以下方法制备：在反应釜中，加入熊去氧胆酸和丙酮，搅拌下加入三乙胺，开启制冷，降温至‑10～‑5℃，流加氯甲酸乙酯，控制加入速度使反应液温度不超过5℃，15‑30分钟加完，继续保温搅拌20‑40分钟；所述重结晶工艺如下：(1)将牛磺熊去氧胆酸粗品投入反应釜中，加入丙酮和纯化水，其中丙酮的体积和水的重量比为1∶7～1∶12，加热搅拌至全部溶解；(2)搅拌下冷却至‑5～5℃，析晶30‑48小时；(3)放料至过滤器中抽滤，抽干后用‑5～5℃的冰水淋洗滤饼，再次抽干；制备得到的牛磺熊去氧胆酸以液相色谱条件和方法测定，其中的牛磺鹅去氧胆酸的量少于0.7％，除牛磺酸、熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸外的最大单杂的量少于0.15％。