制备旋光性α-氨基缩醛的方法

摘要

本发明涉及经过形成非对映异构盐通过拆分外消旋混合物或对映体混合物来制备旋光性α-氨基缩醛的方法，以及非对映异构盐形式的新型中间体。

主权项

制备式(R)‑(I)或(S)‑(I)的旋光性α‑氨基乙缩醛的方法，其中：‑R₁和R₂，可以相同或不同，表示直链或支链C₁‑C₆烷基；‑R₃表示选自如下组的基团：取代或未取代的、直链或支链C₁‑C₆烷基；取代或未取代的单环、双环或三环C₆‑C₁₄芳基；取代或未取代的芳基烷基，其中，芳基和烷基具有上述定义；取代或未取代的C₃‑C₁₀环烷基；以及取代或未取代的环烷基烷基，其中，环烷基和烷基具有上述定义；其中，R₃的取代基选自以下基团：卤素、OH、NH₂、CO₂H、SO₃H、CF₃、烷氧羰基、酰胺、烷基‑N‑CO‑、亚烷基二氧、烷基磺酰基、烷基磺酰基氨甲酰基、‑O‑环烷基、酰氧基、酰氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳氨基、二芳基氨基、芳基烷基氨基、以环缩酮或非环缩酮形式保护的氧基、以环缩醛或非环缩醛形式保护的甲酰基、芳氧基、烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和烷氧基；‑星号＊表示C原子是不对称碳，所述方法包括采用拆分剂将外消旋形式或对映体混合物形式的式(I)化合物拆分，其中，R₁，R₂，R₃和星号＊具有上述定义，其特征在于该方法包括以下步骤：a)在溶剂中使式(I)的化合物与通式(II)所示的旋光性α‑氨基酸反应，其中：‑R₇表示未取代的或被一个或多个羟基、‑NHP′、‑C(O)NH₂、‑NH‑C(＝NH)‑NHP′、‑SH、‑S‑CH₃、‑CO₂H或苯基取代的直链或支链C₁‑C₆烷基，其中P′表示氢或乙酰基、丙酰基、甲酰基、甲苯磺酰基、苯甲酰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基或9‑芴基甲氧基羰基；环己基；苯基；未取代的或被卤素原子、羟基、NO₂基团、苯基或C₁‑C₃烷氧基一次或多次取代的苄基或萘基；吡啶基；咪唑基甲基；吡啶基甲基；或噻唑基甲基或吲哚基甲基；‑P表示乙酰基、丙酰基、甲酰基、甲苯磺酰基、苯甲酰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基或9‑芴基甲氧基羰基；‑星号＊表示C原子是不对称碳，以便形成式(VII)所示的非对映异构盐：其中R₁、R₂、R₃、R₇、P以及星号＊具有上述定义，b)分离在介质中形成的式(VII)的非对映异构盐，并且c)释放式(R)‑(I)或(S)‑(I)的旋光性α‑氨基缩醛。