以缓释片剂形式制备含有吡非尼酮的药物组合物的方法及其在人慢性肾功能衰竭、乳房包膜挛缩和肝纤维化的复原中的应用

摘要

本发明涉及制备包含600毫克至2400毫克吡非尼酮(PFD)的缓释片剂形式药物组合物的方法，以此方式使药物在自其给药起12小时的长时间内生物可利用。以这种方式优化药物吡非尼酮的抗纤维化和抗炎作用。此外，本发明提供了与用于口服的吡非尼酮其它药物形式相比的优点与更高的治疗效力，以及其在原发性肾小球硬化后继发的慢性肾功能衰竭的复原中的治疗应用；其显示了在降低和/或减轻了在人体中在乳房植入物的手术植入后观察到的乳房包膜挛缩的有害作用方面的更好活性，并具有对治疗肝纤维化而言重要的抗TNF-α和抗TGF-β1作用。

主权项

制备包含600毫克吡非尼酮的缓释片剂形式的药物组合物的方法，其中所述方法包括以下步骤：步骤1.吡非尼酮和二氧化硅在振动碎粒机中过30目筛筛分，放置在带状混料机中并混合5分钟；步骤2.微晶纤维素、低粘度羟丙基甲基纤维素(HPMC)和高粘度羟丙基甲基纤维素(HPMC)在振动碎粒机中过30目筛筛分，放置在步骤1的带状混料机中并混合5分钟；步骤3.硬脂富马酸钠在振动碎粒机中过30目筛筛分，放置在步骤1的带状混料机中并混合3分钟；和步骤4.获得的颗粒在安装了具有下列压缩参数的细长冲头的Stokes压片成型机中成形为片剂：平均重量：850毫克+5%；硬度：最大10千克力；脆性：低于1%。