雌激素受体配体以及其使用方法

摘要

本发明涉及通过减少男性受试者中的促黄体激素(LH)或独立于LH水平来降低睾酮水平的方法，和治疗、压制前列腺癌、晚期前列腺(5)癌、去势抗性前列腺癌(CRPC)、转移性去势抗性前列腺癌(mCRPC)，降低其发病率、降低其严重性，或抑制前列腺癌、晚期前列腺癌、去势抗性前列腺癌(CRPC)、转移性去势抗性前列腺癌(mCRPC)，以及姑息治疗前列腺癌、晚期前列腺癌、去势抗性前列腺癌(CRPC)以及转移性去势抗性前列腺癌(mCRPC)的方法，以及降低患有前列腺癌、晚期前列腺癌、去势抗性前列腺癌(CRPC)以及转移性(10)去势抗性前列腺癌(mCRPC)的受试者中的高的或增加的PSA水平和/或增加的SHBG水平的方法。本发明的化合物压制游离睾酮水平或总睾酮水平而不管ADT继发的去势水平如何，并且降低高的或增加的PSA水平。

主权项

一种治疗、压制去势抗性前列腺癌(CRPC)和其症状、降低其发病率、降低其严重性或抑制其进展、或增加患有去势抗性前列腺癌的男性的存活率的方法，其包括施用治疗有效量的式I化合物或其异构体、药学上可接受的盐、药用产品、多晶型物、水合物或其任何组合：其中Y为C(O)或CH₂；R₁、R₂独立地为氢、卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、CF₃、N(R)₂、磺酰胺、SO₂R、烷基、卤烷基、芳基、O‑Alk‑NR₅R₆或O‑Alk‑杂环，其中所述杂环是3元至7元取代的或未取代的杂环，任选地是芳香族的；R₃、R₄独立地为氢、卤素、羟烷基、羟基、烷氧基、氰基、硝基、CF₃、NHCOR、N(R)₂、磺酰胺、SO₂R、烷基、卤烷基、芳基或受保护的羟基；R是烷基、氢、卤烷基、二卤烷基、三卤烷基、CH₂F、CHF₂、CF₃、CF₂CF₃、芳基、苯基、卤素、烯基、CN、NO₂或OH；R₅和R₆独立地为氢、苯基、1至6个碳原子的烷基、3元至7元环烷基、3元至7元杂环、5元至7元芳基；或R₅和R₆与氮原子一起形成3元至7元环；j和k独立地为1至4；并且Alk为1至7个碳的直链烷基、1至7个碳的支链烷基或3至8个碳的环状烷基。