Phenylquinazoline derivatives

摘要

Novel quinazolinamide derivatives of the formula (I), in which R1-R43 and X have the meanings indicated in Claim 1, are HSP90 inhibitors and can be used for the preparation of a medicament for the treatment of diseases in which the inhibition, regulation and/or modulation of HSP90 plays a role.

主权项

1. A compound selected from the following compounds:CompoundNo.Name and/or structure“A1” [2-Amino-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]quinazolin-4-yl]-isoindolin-2-ylmethanone“A2” [2-Amino-6-[5-fluoro-2-(hydroxymethyl)phenyl]quinazolin-4-yl]isoindolin-2-ylmethanone“A3” [2-Amino-6-[2-(methylaminomethyl)phenyl]quinazolin-4-yl]-isoindolin-2-ylmethanone“A4” [2-Amino-6-[4-fluoro-2-(hydroxymethyl)phenyl]quinazolin-4-yl]isoindolin-2-ylmethanone“A5” [2-Amino-6-[5-fluoro-2-(hydroxymethyl)phenyl]quinazolin-4-yl]isoindolin-2-ylmethanone“A6” [2-Amino-6-[4,5-difluoro-2-(hydroxymethyl)phenyl]quinazolin-4-yl]isoindolin-2-ylmethanone“A7” [2-Amino-6-[2-(hydroxymethyl)-4,5-dimethoxy-phenyl]quinazolin-4-yl]isoindolin-2-ylmethanone“A8” [2-Amino-6-[2-(2-dimethylaminoethoxymethyl)-4,5-difluoro-phenyl]quinazolin-4-yl]isoindolin-2-ylmethanone“A9” [2-Amino-6-[2-(3-dimethylaminoproproxymethyl)-4,5-difluorophenyl]quinazolin-4-yl]isoindolin-2-ylmethanone“A10” (2-Amino-6-{2-[(ethylmethylamino)methyl]phenyl}quinazolin-4-yl)-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A11” (2-Amino-6-{2-[(ethylmethylamino)methyl]-5-fluorophenyl}-quinazolin-4-yl)-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A12” [2-Amino-6-(2-diethylaminomethylphenyl)quinazolin-4-yl]-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A13” [2-Amino-6-(2-{[(2-hydroxyethyl)methylamino]methyl}phenyl)-quinazolin-4-yl]-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A14” [2-Amino-6-(2-{[(2-hydroxyethyl)ethylamino]methyl}phenyl)-quinazolin-4-yl]-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A15” [2-Amino-6-(2-{[ethyl-(2-hydroxyethyl)amino]methyl}-5-fluorophenyl)quinazolin-4-yl]-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)-methanone“A16” [2-Amino-6-(2-{[ethyl-(2-hydroxyethyl)amino]methyl}-4-fluorophenyl)quinazolin-4-yl]-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)-methanone“A17” [2-Amino-6-(2-{[bis-(2-hydroxyethyl)amino]methyl}phenyl)-quinazolin-4-yl]-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A18” {2-Amino-6-[2-(tert-butylaminomethyl)phenyl]quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A19” {2-Amino-6-[2-(tert-butylaminomethyl)-4-fluorophenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A20” {2-Amino-6-[2-(tert-butylaminomethyl)-5-fluorophenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A21” {2-Amino-6-[6-(tert-butylaminomethyl)benzo-1,3-dioxol-5-yl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A22” 2-{2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]benzylamino}acetamide“A23” [2-Amino-6-(2-cyclopropylaminomethylphenyl)quinazolin-4-yl]-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A24” [2-Amino-6-(2-cyclobutylaminomethylphenyl)quinazolin-4-yl]-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A25” [2-Amino-6-(2-pyrrolidin-1-ylmethylphenyl)quinazolin-4-yl]-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A26” {2-Amino-6-[2-(2-methylpyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A27” {2-Amino-6-[2-(2-hydroxymethylpyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A28” {2-Amino-6-[2-(3-hydroxypyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A29” {2-Amino-6-[2-(3-aminopyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A30” {2-Amino-6-[2-(2,5-dimethylpyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]- quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A31” {2-Amino-6-[2-(3,3-difluoropyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A32” {2-Amino-6-[2-((S)-3-fluoropyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A33” {2-Amino-6-[2-((S)-2-methylpyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A34” {2-Amino-6-[2-((R)-2-methylpyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A35” {2-Amino-6-[4-fluoro-2-(2-methylpyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A36” {2-Amino-6-[5-fluoro-2-(2-methylpyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A37” Methyl 1-{2-[2-amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)-quinazolin-6-yl]benzyl}pyrrolidine-2-carboxylate“A38” 1-{2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]benzyl}pyrrolidine-2-carboxylic acid“A39” N-Methyl-1-{2-[2-amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)-quinazolin-6-yl]benzyl}pyrrolidine-2-carboxamide“A40” N-(2-Hydroxyethyl)-1-{2-[2-amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]benzyl}pyrrolidine-2-carboxamide“A41” {2-Amino-6-[2-(4-hydroxypiperidin-1-ylmethyl)phenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A42” {2-Amino-6-[5-fluoro-2-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)phenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A43” {2-Amino-6-[4-fluoro-2-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)phenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A44” {2-Amino-6-[2-(methylethylaminomethyl)-4,5-difluorophenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A45” {2-Amino-6-[2-(diethylaminomethyl)-4,5-difluorophenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A46” {2-Amino-6-[2-(tert-butylaminomethyl)-4,5-difluorophenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A47” (2-Amino-6-{2-[(tert-butylmethylamino)methyl]-4,5-difluoro-phenyl}quinazolin-4-yl)-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A48” [2-Amino-6-(4,5-difluoro-2-pyrrolidin-1-ylmethylphenyl)-quinazolin-4-yl]-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A49”{2-Amino-6-[4,5-difluoro-2-(2-methylpyrrolidin-1-ylmethyl)-phenyl]quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A50” {2-Amino-6-[2-(2,5-dimethylpyrrolidin-1-ylmethyl)4,5-difluorophenyl]quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)-methanone“A51” (2-Amino-6-{2-[(cyclopropylmethylamino)methyl]phenyl}-quinazolin-4-yl)-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A52” {2-Amino-6-[4,5-difluoro-2-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-phenyl]quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A53” tert-Butyl {2-[2-amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)-quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl}bis-carbamate“A54” [2-Amino-6-(2-aminomethyl-4,5-difluorophenyl)quinazolin-4-yl]-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A55” 3-Amino-N-{2-[2-amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)-quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl}propionamide“A56”N-{2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl}-3-dimethylaminopropionamide“A57” [2-Amino-6-(2-diethylaminomethyl-5-fluorophenyl)quinazolin-4-yl]-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A58” {2-Amino-6-[5-fluoro-2-(4-hydroxypiperidin-1-ylmethyl)-phenyl]quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A59” {2-Amino-6-[4,5-difluoro-2-(2-hydroxyethoxymethyl)phenyl]-quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A60” [2-Amino-6-(4,5-difluoro-2-{2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]-ethoxymethyl}phenyl)quinazolin-4-yl]-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A61” (2-Amino-6-{4,5-difluoro-2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxymethyl]-phenyl}quinazolin-4-yl)-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A62” {2-Amino-6-[4,5-difluoro-2-(2-{2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]-ethoxy}ethoxymethyl)phenyl]quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A63” [2-Amino-6-(2-aminoxymethyl-4,5-difluorophenyl)quinazolin-4-yl]-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A64” [2-Amino-6-(4,5-difluoro-2-hydroxymethylphenyl)quinazolin-4-yl]-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone“A65” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl 3-aminopropionate“A66” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl(S)-2,5-diaminopentanoate“A67” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl 3-dimethylaminopropionate“A68” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl(S)-2,6-bis-tert-butoxycarbonylamino-hexanoate“A69” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-benzyl(S)-2,6-bis-tert-butoxycarbonylaminohexanoate“A70” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4-fluorobenzyl(S)-2,6-bis-tert-butoxycarbonylaminohexanoate“A70a”2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl(S)-2-tert-butoxycarbonylamino-6-dimethylaminohexanoate“A71” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl(S)-2,6-diaminohexanoate“A72” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4-fluorobenzyl(S)-2,6-diaminohexanoate“A73” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-benzyl(S)-2,6-diaminohexanoate“A73a”2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl(S)-2-amino-6-dimethylaminohexanoate“A74” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl 2-amino-4-methylpentanoate“A75” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl(S)-2-tert-butoxycarbonylaminopropionate“A76” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl(S)-2-aminopropionate“A77” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl 2,2-dimethylpropionate“A78” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl isobutyrate“A79” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl propionate“A80” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl 2-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpropionate“A81” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl 2-amino-2-methylpropionate“A82” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl acetate“A83” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl 6-tert-butoxycarbonylaminohexanoate“A84” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl 6-aminohexanoate“A85” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl 5-tert-butoxycarbonylaminopentanoate“A86” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl 5-aminopentanoate“A87” 2-{2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl}1-tert-butyl(S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylate“A88” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl(S)-pyrrolidine-2-carboxylate“A89” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl 4-tert-butoxycarbonylaminobutyrate“A90” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl 4-aminobutyrate dihydrochloride“A91” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl 3-(tert-butoxycarbonylmethylamino)-propionate“A92” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl 3-methylaminopropionate“A93” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl(R)-3-tert-butoxy-2-tert-butoxy-carbonylaminopropionate“A94” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-benzyl(R)-3-tert-butoxy-2-tert-butoxycarbonylaminopropionate“A95” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4-fluorobenzyl(R)-3-tert-butoxy-2-tert-butoxy-carbonylaminopropionate“A96” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl(R)-2-amino-3-hydroxypropionate“A97” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-benzyl(R)-2-amino-3-hydroxypropionate“A98” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4-fluorobenzyl(R)-2-amino-3-hydroxypropionate“A99” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4-fluorobenzyl 2-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpropionate“A100”2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-benzyl 2-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpropionate“A101” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4-fluorobenzyl 2-amino-2-methylpropionate“A102”2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-benzyl 2-amino-2-methylpropionate“A103”2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4-fluorobenzyl 2-tert-butoxycarbonylaminoacetate“A104”2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4-fluorobenzyl aminoacetate“A105”2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl(tert-butoxycarbonylmethylamino)acetate“A106”2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-benzyl(tert-butoxycarbonylmethylamino)acetate“A107”2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4-fluorobenzyl(tert-butoxycarbonylmethylamino)acetate“A108”2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl methylaminoacetate“A109”2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-benzyl methylaminoacetate“A110”2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4-fluorobenzyl methylaminoacetate“A111” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4-fluorobenzyl dimethylaminoacetate“A112” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl dimethylaminoacetate“A113” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-benzyl dimethylaminoacetate“A114” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl dimethylcarbamate“A115” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl(2-dimethylaminoethyl)carbamate“A116” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl 4-methylpiperazine-1-carboxylate“A117” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl(2-aminoethyl)carbamate“A118” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl 2-tert-butoxycarbonylaminoethyl carboxylate“A119” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl 2-aminoethyl carboxylate“A120” 2-[2-Amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorobenzyl 2-dimethylaminoethyl carboxylate“A121” [2-[2-Amino-4-(isoindoline-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorophenyl]methyl di-tert-butyl phosphate“A122” [2-[2-Amino-4-(isoindoline-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorophenyl]methyl dihydrogenphosphate“A123” 2-[2-Amino-4-(isoindoline-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4,5-difluorophenyl]methyl diethyl phosphate or a pharmaceutically usable salt, tautomer or stereoisomer thereof, including mixtures thereof in all ratios.