一种阿伐那非的制备方法

摘要

本发明揭示了一种阿伐那非(Avanafil，I)的制备方法，包括如下步骤：6-氨基-1，2-二氢嘧啶-2-酮-5-羧酸乙酯(XII)和3-氯-4-甲氧基苄氯(XIII)发生取代反应，生成6-(3-氯-4-甲氧基苄胺基)-1，2-二氢嘧啶-2-酮-5-羧酸乙酯(IXV)；化合物(IXV)与S-羟甲基吡咯烷(II)缩合生成4-[(3-氯-4-甲氧基苄基)氨基]-2-[2-(羟甲基)-1-吡咯烷基]嘧啶-5-羧酸乙酯(XI)；该化合物(XI)经过水解并与侧链2-甲胺基嘧啶(IV)发生酰化反应制得阿伐那非(I)。该制备方法工艺简洁、经济和环保，适合工业化放大的要求。

主权项

一种阿伐那非的制备方法，所述阿伐那非的化学名为(S)‑4‑[(3‑氯‑4‑甲氧基苄基)氨基]‑2‑[2‑(羟甲基)‑1‑吡咯烷基]‑N‑(2‑嘧啶基甲基)‑5‑嘧啶甲酰胺(I)；其特征在于所述制备方法包括如下步骤：6‑氨基‑1，2‑二氢嘧啶‑2‑酮‑5‑羧酸乙酯(XII)和3‑氯‑4‑甲氧基苄氯(XIII)发生取代反应，生成6‑(3‑氯‑4‑甲氧基苄胺基)‑1，2‑二氢嘧啶‑2‑酮‑5‑羧酸乙酯(IXV)；所述6‑(3‑氯‑4‑甲氧基苄胺基)‑1，2‑二氢嘧啶‑2‑酮‑5‑羧酸乙酯(IXV)与S‑羟甲基吡咯烷(II)发生缩合反应生成4‑[(3‑氯‑4‑甲氧基苄基)氨基]‑2‑[2‑(羟甲基)‑1‑吡咯烷基]嘧啶‑5‑羧酸乙酯(XI)；所述4‑[(3‑氯‑4‑甲氧基苄基)氨基]‑2‑[2‑(羟甲基)‑1‑吡咯烷基]嘧啶‑5‑羧酸乙酯(XI)经过水解并与侧链2‑甲胺基嘧啶(IV)发生酰化反应制得阿伐那非(I)。