一种具有抗肿瘤活性的双核铜配合物的制备方法

摘要

本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的双核铜配合物的制备方法，通过合成带氨基酸支链的配体H₄L，再用H₄L制备得到双核铜配合物。与现有技术相比，本发明制得的双核铜配合物，能够使肿瘤细胞均由贴壁脱落，并伴随着收缩和分离现象，减少肿瘤细胞数量，本发明对人肝癌细胞(HepG2)，人宫颈癌细胞(HeLa)，人前列腺癌(PC3)细胞有着很好的抑制作用。

主权项

一种具有抗肿瘤活性的双核铜配合物的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：1)取1.33g的10mmol的L‑天冬氨酸和0.8g的20mmol的NaOH溶解在30mL的水中，搅拌30min；2)再加入含0.67g的5mmol的对苯二甲醛的10mL的甲醇溶液，50℃下搅拌5小时，整个反应体系呈淡黄色澄清；3)在冰水浴冷却下，缓慢分批加入0.46g的12mmol的NaBH₄和几滴NaOH溶液，反应液的颜色由黄色缓慢变成无色，撤去冰水浴；4)常温搅拌4小时至反应液没有明显气泡产生后，慢慢滴加醋酸溶液，调节pH至5‑6之间，继续搅拌片刻后减压抽除所有溶剂，得到1.95g白色固体，即为带氨基酸支链的配体H₄L：C₁₆H₂₀N₂O₈：C，52.17；H，5.47；N，7.61.Found：C，52.62；H，5.58；N，7.81.¹H NMR(D₂O)δ.80(q，4H)，3.82(q，2H)，4.41(q，4H)，7.58(d，4H)，其化学结构式为：5)取0.37g的1mmol的Cu(ClO₄)₂·6H₂O加入到8mL的甲醇溶液中，向其中加入含0.18g的1mmol的邻菲罗啉的8mL的甲醇溶液，反应液呈绿色微混；6)通过滤纸向其中滴加20mL含有0.18g的带氨基酸支链的配体H₄L和0.021g的0.5mmol的LiOH·H₂O的水溶液，滴加完毕后反应液为蓝色澄清，常温搅拌1.5h后，有蓝色沉淀生成；7)将有蓝色沉淀生成的反应液过滤，母液留着自然挥发，一周以后出现蓝色块状晶体，即为双核铜配合物C₄₀H₃₂Cu₂N₆O₈：C，56.40；H，3.79；N，9.87.Found：C，56.86；H，4.01；N，9.65。