发明名称 |
用于制备和分离伐地那非与酸的盐的方法 |
摘要 |
本发明提供一种制备和分离式1的伐地那非的不溶于水的或部分可溶的盐,特别是其与酸以组分比率1∶1的盐(式2a,HA代表任何酸),以及所述盐的结晶水合物的方法。这些固体形式,特别是式4的结晶伐地那非盐酸盐三水合物可以直接地在用于治疗勃起功能障碍的药物的制备中使用而无需额外纯化。本技术方案基于使用水作为合适的介质用于获得水溶性形式的伐地那非的萃取物,和用于分离和随后结晶伐地那非与酸(1∶1)的固体不溶于水的或部分可溶的盐两者。在借助于碱或酸的水溶液调整水溶液的pH后分离的盐发生结晶,其中对于结晶不需要任何有机溶剂或其与水的混合物。根据本发明的方法减少了有机溶剂的成本,增加了伐地那非与酸的盐的分离效率,并且有助于这些盐的稳定性差的水合物的制备。<img file="DDA0000509312490000011.GIF" wi="1592" he="1088" /> |
申请公布号 |
CN103946225A |
申请公布日期 |
2014.07.23 |
申请号 |
CN201280057517.3 |
申请日期 |
2012.11.26 |
申请人 |
赞蒂瓦有限合伙公司 |
发明人 |
A·哈拉马;I·斯特莱克;O·达马 |
分类号 |
C07D487/04(2006.01)I;A61K31/53(2006.01)I;A61P15/10(2006.01)I |
主分类号 |
C07D487/04(2006.01)I |
代理机构 |
北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 |
代理人 |
陈建芳;阎娬斌 |
主权项 |
一种制备和分离由其中HA代表酸的式(2a)表示的伐地那非与酸的以该两种组分比率1∶1的盐、以及所述盐的结晶水合物的方法,其特征在于所述方法包括下列步骤:<img file="FDA0000509312460000011.GIF" wi="435" he="512" />(a)制备伐地那非在有机溶剂、优选在与水不混溶或部分混溶的溶剂中的溶液;(b)借助于酸的水溶液、或相反地、碱的水溶液,从所述在有机溶剂中的溶液中萃取伐地那非,从而获得水溶性酸碱形式的伐地那非的水溶液,所述水溶性酸碱形式的伐地那非可以是伐地那非与酸HA(1∶2)的盐或伐地那非与金属的盐;(c)在20‑30℃的温度下通过向含有伐地那非与酸以(1∶2)的比率的盐的溶液添加碱,或通过向含有伐地那非与金属的盐的溶液添加酸,将根据步骤(a)和(b)获得的水性萃取物的pH调整至3.2‑4.2的值,优选调整至3.7‑3.8的值;(d)分离由其中HA代表酸的式(2a)表示的伐地那非与酸(1∶1)的结晶盐。 |
地址 |
捷克共和国布拉格 |