发明名称 |
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体融合蛋白及其制备方法 |
摘要 |
本发明提供一种肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体胞外部分与XVIII型胶原蛋白NC1域或三聚域的融合蛋白,肽接头为[GlyGlyGlyGlySer]<sub>n</sub>,n为0-4的整数。通过构建重组融合蛋白基因;表达融合蛋白基因并进行复性。其中复性后的融合蛋白表现出较强的诱导肿瘤细胞凋亡活性。本发明利用XVIII型胶原蛋白NC1域融合TRAIL这一融合基因的设计,可延长相应融合蛋白在实验动物体内半衰期,克服TRAIL半衰期仅几分钟的缺点;NC1或三聚域具有极强的三聚特性,融合TRAIL后能稳定其三聚体,从而保持诱导肿瘤细胞凋亡活性;NC1域所含的内皮抑素域具有抑制新生血管生成的作用,此作用可与TRAIL的凋亡作用协同,增强融合蛋白的抗肿瘤效果。本发明方法可有效降低实验室或工业上生产融合蛋白的成本。 |
申请公布号 |
CN102775497B |
申请公布日期 |
2014.07.23 |
申请号 |
CN201210243064.5 |
申请日期 |
2012.07.13 |
申请人 |
浙江大学 |
发明人 |
潘利强;陈枢青 |
分类号 |
C07K19/00(2006.01)I;C12N15/70(2006.01)I;C07K1/16(2006.01)I |
主分类号 |
C07K19/00(2006.01)I |
代理机构 |
杭州求是专利事务所有限公司 33200 |
代理人 |
张法高;赵杭丽 |
主权项 |
一种肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体与XVIII型胶原蛋白NC1域或三聚域的融合蛋白,其特征在于,该融合蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO.7或SEQ ID NO.8所示。 |
地址 |
310027 浙江省杭州市西湖区浙大路38号 |